承接上集于纽约大陆酒店中枪坠楼，大难不死的约翰·威克（基努·里维斯 饰）越洋前往大阪大陆酒店，向经理兼老朋友岛津浩二（真田广之 饰）求助。另一方面，高桌会的新领导人文森特·德·格拉蒙特侯爵（比尔·斯卡斯加德 饰）决心斩草除根，他先对付纽约大陆酒店经理温斯顿（伊恩·麦克肖恩 饰），再逼使威克昔日战友该隐（甄子丹 饰）替他效力，誓要孤立威克。
为了找出一条真正出路、打破宿命，威克決定向格拉蒙特侯爵提出生死决斗，贏了便能从此逃离追杀、重获真正自由；但他不知道，侯爵早于巴黎的决斗地点布下天罗地网，只待他堕入死亡陷阱…