凶残成性的“竖锯”（托宾•贝尔 饰）带着更新更诡异的杀人游戏回来了。
又一位带着“竖锯”标签式的死亡特征的受害人被警方发现，这令探员艾里克•马休斯(当尼•沃伯格 饰)重新回到之前的惊悚噩梦之中。但出人意料的是杀人者留下了十分明显的线索，警方的调查取证工作十分顺利。
其实，所有这一切都在“竖锯”(托宾•贝尔 饰)的掌控之中，留下线索并令自己被捕正是他进行下一个邪恶游戏中的重要前提：即将有8位相互陌生的人被迫加入游戏，而更疯狂的是，除此之外的另一位游戏者已经被锁定为马休斯。
在“竖锯”的策划下，又一场充满惊险的生死游戏就要开始了……

美国某大学艺术系的学生：贝丝（Lauren German 饰）、惠特妮（Bijou Phillips 饰）和洛娜（Heather Matarazzo 饰）利用假期来到美丽的意大利罗马游玩。她们偶然遇见漂亮迷人的女模特爱丽克希尔（Vera Jordanova 饰），后者自告奋勇担任三个女孩的免费导游，并承诺带她们去斯洛文尼亚某个乡村小镇——一个更浪漫更舒适的地方——游玩。
年少不知愁且玩心颇重的女孩们欣然前往，然而等待她们的并非蓝天绿水美食佳肴，也没有英俊帅气的男孩，更没有浪漫唯美的爱情，而是恐怖残酷的无情虐杀……

从直升机上坠落的切弗（杰森•斯达森Jason Statham 饰）并没有死，当他醒来的时候，正躺在一家黑诊所，几个蹩脚的香港医生正在做心脏移植手术。期间，小混混强尼万不时在身边干扰。手术后的切弗拥有了一颗Avicor公司的人造心脏以和一块腰带电池。医生告诉切弗，为了保持心脏的活力，他必须不停给身体充电。切弗认定是强尼万偷了他的心脏，所以疯狂追击。在性爱社交俱乐部，他碰巧搭救了妓女瑞亚（白灵 饰），在夜总会，他又见到了跳钢管舞的女友伊芙（艾米•斯玛特Amy Smart 饰）。夜总会的枪战，引来了警察，但是电棍只会给切弗充电。追到跑马场的切弗，为了摩擦充电，在众目睽睽之下出尽洋相。直到香港三合会老大唐金出现，切弗才真正了解心脏被盗的真正原因……