孟波（周文健 饰）曾经是飞虎队中的一员，精明强干的他身手矫健，然而，一场意外让他丢掉了工作，流落街头。阿雪的父亲是黑帮老大，一直不满父亲的“职业”，叛逆的阿雪决定离家出走，阿雪的父亲委托孟波暗中保护阿雪，面对老大的女儿，孟波不敢有任何非分之想。
阿雪一直想让父亲金盆洗手，为此不惜想出种种计划，闹了不少的笑话，与此同时，帮派中，二叔一直觊觎阿雪父亲的位置，想要除掉阿雪的父亲，成为老大。他先是重金聘请了职业杀手暗杀阿雪父亲，被孟波阻止后又伙同飞虎队队长及一干队员绑架了阿雪和其父亲。面对来势汹汹的敌人，孟波所剩的时间不多了。

《永不放弃》通过某医院急诊科里的一个个鲜活的事件和人物，从多个侧面表现了人们在现代生活中的生存状态和对生与死的判定。急诊科医生杜小青的母亲在文革中自杀身亡，父亲也于一年前去世，大哥杜鲁生20年前牺牲在中越前线，留下年轻的妻子周映雪和儿子杜田田。急诊科主任李大明与同院外科主任梅云本是一对志同道合的夫妻，但从国外离婚回来的杜小青与李大明在工作上配合默契，两人的关系在院里引起议论。医院院长白天明与牺牲的杜鲁生是好朋友，多年来他默默地爱着周映雪，可这份感情始终未被接受……故事就围绕着这几个急诊室医护人员之间错综复杂的情感关系而展开。