居住在洛杉矶的除虫专家亚历克斯·马迪斯（格雷戈·格伦伯格 Greg Grunberg 饰）在一次工作中被褐皮蜘蛛咬伤，他到医院就诊，结果殓房一名医护人员被某具尸体里爬出的巨型蜘蛛攻击，留下难以置信的可怕伤口，正为医药费发愁的亚历克斯自告奋勇前去解决。与此同时，美国军方一对人马全副武装来到医院，宣布对此实施封锁。原来那只神秘蜘蛛来自军方的实验室，而错误送到医院的尸体无疑成为所有灾难的开始。在此期间，那只可怕的恶魔悄无声息出现在医院各个角落，并展开血腥的屠杀。
无意被卷入期间的亚历克斯，恐怕很难再抽身而退……

从阴间十五年前的邪恶生物的困扰地球的意图消灭人类。在地狱般的大屠杀幸存者名曰清算的日子，人类的勇士们必须再次战斗黑暗势力。

财大气粗的Altracorp公司在英属哥伦比亚省静河附近的一个无人小岛秘密进行一项生化实验，虽然遭到美国民众的一致反对，但是凭借其高超的公关手段以及政府的暗中支持，该实验仍在继续。然而一则令Altracorp头疼的消息传来，该小岛上的实验似乎发生差错，所有研究人员全部下落不明。为了找到生还者，查明失踪原因，公司派出由雷蒙德·华（Zero Kazama 饰）、瑞雪·甘特（Mary Christina Brown 饰）、苏菲·米勒（Victoria Floro 饰）、艾伦·崔斯坦（Rob O'Brien 饰）以及维尔·凯恩（Jai Koutrae 饰）5人组成的救援小组，开赴那个与世隔绝的神秘小岛。
登陆不久，队员们便找到一名失踪的研究人员，但是本已中弹倒地的生还者竟化作一团充满不祥气息的黑雾扑向了救援小队……