Katie 在朋友们眼中是一个成功的心理医生，一个独身主义的信徒，但事实上，她却与自己的病人有着长达两年的婚外情。有一天她的病人突然去世，Katie需要面对的除了无处倾诉的悲痛，更有病人的儿子Sam的困扰。Sam发现了父亲的婚外恋，却不知对象就是Katie，他跑来向她求助，希望Katie能帮助自己找出这个神秘的女人，而与此同时，Sam自己也对父亲的情人表达了从15岁就产生了的爱意。 Siobhan作为一个成功的律师，事业同样颇为顺意，而她最大的烦恼就是一心为了孩子才和她上床的丈夫。每天例行公事似的做爱让Siobhan渐生倦意，她渴望真正的激情，而她的同事Dominic在这时给了她机会。Jessica是几个女人中最不避讳情史的一个，她乐于享受风月之幸。她跑前跑后地为一对Les准备一场令她们称心的婚礼，却发现但其中一个似乎对她更感兴趣？

《美国众神》主要讲述了新神和旧神之间一场正在酝酿的战争：神话中传统的神开始逐渐失去了自己的信徒，转而去信仰一些新崛起的新神，新神反映了当前社会对金钱、科技、现代媒体、名人名流和药物毒品的贪恋。剧中主要描写Mr. Wednesday（Ian McShane饰），一个狡猾而魅力无穷的骗子，充满了邪恶的智慧、令人好奇的魔法以及宏伟的抱负。他雇佣有诈骗前科的Shadow Moon（Ricky Whittle饰）作为贴身保镖伴游美国，用他个人魅力到处招兵买马为最终的新旧神之间的战争做准备。