艾蜜莉亞從事司法精神分析工作，受好友力邀一同前往以解謎謀殺為主題的「神秘島」度假。沒想到創辦人約翰，竟真的被「謀殺」身亡！島上所有人都成了嫌疑犯，必須等當地警探傑森查出殺人真凶。艾蜜莉亞以其專業協助挖掘真相，然而當主、客與島之間複雜的關係被揭開後，遊戲與現實的界線開始模糊難解……

假期到来，就读于路易斯安那州立大学的戴维（理查德·考恩克 Richard Kohnke 饰）、泰勒（凯拉·埃维尔 Kayla Ewell 饰）、布莱斯（艾斯利·布莱恩 Ashlee Brian 饰）、诺美（布瑞特妮·埃尔格 Brittney Alger 饰）和莎莉（沙拉·巴特勒 Sarah Butler 饰）相约来到公子哥同学霍华德（迈克·韦尔什 Michael Welch 饰）家的豪华别墅度假。正当他们沉浸在无上的快乐中时，突然得知导弹向美国本土袭来的惊人消息。在危机当前，几名青年经过讨论决定暂时留在别墅中，相机而动。未及，一枚导弹在附近炸毁，危机似乎就此结束。
但是新的危险随之到来，周围好像一夜之间变成恐怖丧尸的世界。大批丧失人性、嗜血如命的活死人接二连三向年轻人们袭来，死神露出狰狞的笑容……

一晃眼数年过去，珍妮弗（莎拉·巴特勒 Sarah Butler 饰）却依然深陷之前的阴影之中无法自拔，惨不忍睹和回忆和梦魇纠缠着她，她唯有寻求心理医生的帮助。珍妮弗参加了一个女性互助小组，在那里，她结识了一名特立独行的新朋友马拉（Jennifer Landon 饰）。
马拉的一言一行影响和改变着珍妮弗，在互助小组中所听到的那一个个悲惨的故事亦深深震撼着珍妮弗。在马拉的带领之下，珍妮弗和她一起展开了针对男人的报复行动，起初只是威胁和恶作剧，之后却慢慢演变成为了彻底的暴力，在此期间，珍妮佛逐渐发现了内心里对于男性的仇恨。某日，马拉死了，死前受到了非人的折磨和虐待，珍妮弗怀疑这一切同她那身强体壮的前男友有关。