04.29

毕达哥拉斯派的预成派（preformation）和亚里士多德派（无形的手）竟然争了两千年还毫无进展。前者的无限递归符合原罪论，但没考虑如何形成复杂人体的机制。Paracelsus的微缩人理论实在奇思妙想，谁不想种个种子下去自己就能长出来呢。

05.01

William Paley在Natural Theology中举的“沙漠中捡到手表就知道它是由钟表师制作，那么看到人与各种生物体自然会想到神是创造者”的例子很有意思。 对达尔文有很大影响的Sir John Herschel则提出了世界上的因果联系，虽然回避了生命创造问题(由于教会禁令，自然史都没落了)，但指出遗迹中包含着自然的形成(就像拉丁语和梵文来源于古代印欧语系)。 →达尔文是宏观(世界相传)，孟德尔则是微观(传给下一代)。

绅士科学家(gentleman scientist)这个词真有意思。

本来准备做研究对象的海龟被吃掉了是真的吗哈哈哈哈。22到27岁都在海上飘，真是辛苦啊。突然蹦出了马尔萨斯这个数字的名字，那个时候的牧师真是拥有大量的资源啊。 华莱士！一个被历史遗忘的人！明明Wallace比Darwin看上去更好吃！(Waffle：exm?

弄清楚遗传和进化(突变)的区别后耳目一新！ 泛生论没能解释的泛子的遗传信息被稀释的部分正好被孟德尔补充了！反对者的《暴风雨》例子好绝！

读了被用tenderness形容的孟德尔杂交豌豆这章后，让人对他平日的生活好奇起来。培育豌豆和小鼠(被制止了)需要多少耐心啊，还因为自己憧憬对象种植“心爱的植物”(那个时候都快50了)，想想就让人感动……FGO可以有吗(星星眼

“鸡是鸡蛋自我更新中的产物”

为被人(主要是靠贝特森宣传，并创造了genno→genetics)发现的孟德尔理论喝彩，若是在他还活着的时候理论被认同还有多好，世界也会随之改变吧。这个理论为什么会销声匿迹呢，觉得应该是有故事的。

05.02

怀疑田中的高登巴姆是不是来源于高尔顿(脑洞)？表弟的形象明显就是当代的达尔文主义(可是达尔文看重努力与热忱啊)代表，追逐着现实中的优秀才会提出Eugenics和Kakogenics。以十九世纪末二十世纪初离现在也并不算远，米家Charles Davenport竟然有过直接隔离和绝育的运动……太可怕了。 贝特森主张的就是现在的CRISPR吧。(读完后发现是利用干细胞 1927年，第一例绝育法手术……他人能决定一类人的生育权吗？他们禁止一类人生育那么必然还有可能禁止另一类人生育，权力的使用者是固定的，而行使对象却会不断扩大化。

1905-1925，UBC的果蝇实验(摩尔根主导)指出了基因在染色体上像细绳上的串珠，还得出了基因连锁和基因互换，血友病的(haimo+philia=hemophilia)只传给男性这点(X连锁遗传病，也证实了基因在染色体上的物理存在)。

基因有三个问题：变异，进化，发育。 Fisher提出控制基因得到表型连续性 多布然斯基提出基因型+环境+触发器+概率=表型以及生殖隔离

格里菲斯好腼腆啊(被朋友塞进车里付车费去做演讲太好玩儿了)，通过对细菌的研究得出基因可以不通过生殖传递是一个超级大发现吧，但也和孟德的理论尔一样沉没了，是否验证了德·弗里斯所写下的“谦虚是一种美德，但骄傲却能让人走得更远”呢。 赫尔曼·穆勒发现了X光对果蝇的影响，总觉得是什么可怕事情的开始……

二战结束阿米家研究优生学的资金才开始减少啊……

染色体=蛋白+核酸(DNA'AGCT+RNA'AGCU) 埃弗里研究出DNA携带基因 人类23对染色体都位于细胞核中，但携带独立微型基因组的线粒体却位于细胞质中(后来发现只有女性X染色体线粒体可以遗传哦

05.03

50年代才做出DNA结构啊……糖基-磷酸骨架位于双螺旋外侧+A:T+G:C碱基符合查加夫法则

突变体需要物质X才能生长说明它一开始就缺少物质X(组分缺失) 基因通过编码形成蛋白质，让蛋白质(20种名为氨基酸的简单化合物串联成的链状结构，由核糖体(靠镁离子维持完整合成的)实现生物形态或功能 中间体分子：往来于细胞核(基因的储存地点)和细胞质(蛋白质的合成场所)之间 →DNA中的遗传信息先转录成RNA，RNA通过翻译合成蛋白质，最终由蛋白质构建结构并执行功能！！！

看看P178！

线虫好惨，看完第二部分，毫不怀疑在2100年前人类可以治愈癌症并通过细胞的更新换代延长生命。(作者另一本书说是50年内必然有很大进展

“……你无法召回一种崭新的生命状态” SV40加上外源基因↔大肠杆菌和SV40嵌和体

基因测序，克隆，转录……切割酶，逆转录酶……70年代开始一切都在前进

05.05

七十年代开始研制胰岛素 克隆有很多便利之处→自己找资料看 AIDS和Ⅷ

多基因遗传病和单基因遗传病

05.06

每个碱基对测序要1刀，一共30亿个碱基对，需要30亿刀，每年需要5万人员 阿波罗计划巅峰时期雇佣了近40万人，投入总成本1000亿刀

噗 作为犯人的惩罚手段这点我也想过……

1989年开始了Human Genome Project，同年卡丽·巴克去世了。 98年完成了1／4，99年10亿结束。 2001年，人类基因组里30亿个碱基对测序完成，进入第四个阶段。大约每25年一个台阶，第一是染色体被确认为遗传学的细胞基础，第二是DNA双螺旋结构，第三是细胞读取基因中遗传信息的机制，并根据重组DNA技术实现了遗传物质的克隆和测序。

在已知的致病基因中，有60%以上可以在果蝇体内找到同源序列

胚胎的遗传物质分别来自精子和卵子，但构成胚胎的蛋白质，核糖体，营养物质，膜结构和线粒体都来自卵细胞，精子不过是DNA的运载工具。 其中线粒体只能从母亲那儿继承，众生之母则被称为Mitochondrial Eve。

女性斯威尔综合症患者拥有XY染色体，因此无法达到女性性成熟，这是Y染色体中SRY小型基因(致密且无内含子序列)的影响。将其在雌性小鼠体内激活后，它的后代都拥有XX染色体(遗传学上的雌性)，但在发育中中出现了雄性解剖特征，骑跨雌性和雄性的行为特征。

X染色体上的Xq28曾被怀疑是同性恋基因，但时至今日并未得到确认。 D4DR(开启通往多巴胺的道路)和猎奇心

对猫科来说，控制毛色的基因在X染色体上，X染色体失活会导致细胞产生不同色素(三色猫毛)，XIST的RNA分子覆盖了染色体上的部分区域导致了染色体沉默

Honger Winter说明环境因素会激活或让基因失活 当时子宫内的胎儿得不到营养，代谢方式改为通过储存大量脂肪来抵抗热量损失，就导致了迟发性肥胖和代谢紊乱(长大成人后有较高的肥胖症和心脏病发病率)。赫本也是幸存者之一，面临了很多慢性病问题。 同样的，不同的随机事件也对双胞胎体内的基因产生了启动或关闭作用，因此表观基因组会发生变化。

c-myc基因是再生因子(细胞生长和代谢调节，可诱导细胞转化成胚胎模样→要在其他三个基因协同配合下才可)，但也是致癌基因。

05.07

基因治疗有两类：①对非生殖细胞(血液：脑或肌细胞)的基因组进行修饰。会影响细胞功能但不会改变人类下一代的基因组。②通过修饰基因组来影响生殖细胞。基因组被导入精子或卵子这种生殖细胞后可自我复制，并被永久地整合进人类基因组中。 →操纵基因和基因组是完全不同的！

【20世纪90年代早期，永久性人类基因工程只剩下三项挑战。】 ①建立可靠的人类胚胎干细胞系。干细胞几乎能形成全部的人体组织，但在转化成精子和卵子等生殖细胞时效率却非常低。→2001被B叫停

②人类可以通过可靠和高效的手段将定向改变导入现存胚胎干细胞的基因组中。 →2005年，发现了细菌的自我防御。可对病毒基因组进行剪切并使其丧失入侵能力。通过搜索者(由基因组编码的RNA分子(携带病毒基因镜像序列)识别病毒的DNA)，杀手(Cas9蛋白)对病毒基因组进行剪切。 →命名基因组编辑(genomme editing)和基因组手术(genomic surgery)。基因被挖开时，通常通过拷贝来恢复基因信息，因此外源DNA可被当作诱饵，基因会去拷贝充斥着的外源DNA并将它的信息永久写入基因组。 →2012年，发表了微生物防御系统CRISPR/Cas9的研究数据。

③把在人类胚胎干细胞中创建的基因改变整合到人类胚胎中。 →在受孕数天后的胚胎难以进行基因修饰并且有伦理问题，胚胎干细胞移植到子宫后无法自动形成正常人类细胞(进入动物体内后大部分细胞分化成了某些松散的胚层结构)，因此第三种方法就是将基因改变导入人体胚胎干细胞，将其转化成生殖细胞(并且带有基因改变，而且不涉及操纵人类真正的人类胚胎，不触碰道德底线)。 →①分离出人类胚胎干细胞(能形成精子和卵子)；②运用某种技术在这个细胞系中创建可靠的定向遗传修饰；③将基因修饰的干细胞直接转化成人类精子与卵子；④通过体外受精将这些修饰过后的生殖细胞孕育出人类胚胎→得到转基因人！ →2009年O解除干细胞研究禁令，但不得导入人体或动物体内使其发育成活体胚胎；禁止在可能传递的情况下对胚胎干细胞基因组进行修饰