萨凡纳（艾莉莎·米兰诺 Alyssa Milano 饰）和丈夫哈里（布雷特·塔克 Brett Tucker 饰）之间的感情十分要好，两人准备要个孩子，组成一个真正的家庭，然而，哈里不知道的是，看似温柔贤惠的萨凡纳曾今和同事多米尼克（杰森·乔治 Jason Winston George 饰）有过一段越轨的肉体关系。
尽管生为姐妹，但约瑟琳（杰斯·麦卡兰 Jes Macallan 饰）和姐姐萨凡纳的个性截然相反，她奔放爱玩，生活十分混乱。此外还有姐妹两共同的朋友艾普拉（罗谢尔·阿耶斯 Rochelle Aytes 饰）和凯伦（金允珍 饰），她们一个想要摆脱充满了悲伤回忆的过去，一个陷入了一段注定没有结果的恋情之中。四个女人一台戏，在她们的世界里，生活永远复杂，永远充满了玄机。

ABC宣布续订《情妇》第四季，2016年播出；不过，第三季加入的饰演Calista的Jennifer Esposito将不再回归，同时，饰演Dominic Taylor的Jason George也不再回归。