卧虎藏龙而又凌乱不堪的13区在上一部《暴力街区》时间设定的两年后再次陷入了大宗阴谋事件，达米安上尉（西里尔•拉法埃利 Cyril Raffaelli 饰）与雷伊托（大卫•贝利 David Belle 饰）这次的对手是不择手段的房地产商——13区将因他的房地产计划而毁灭。在利益集团实施一系列精心筹备的栽赃行动后，13区的暴力一面被推向媒体的风口浪尖，13区一时间成为国民心中残暴的象征；达米安又身陷囹圄，极度不利的局势下，雷伊托成为13区最后的希望，他能否营救达米安并联合13区内的五大势力最后将真相呈献给总统以拆穿不法商人的阴谋呢？

影片是导演奥利维尔·米加顿的第4部故事长片，主要辗转于巴黎、芝加哥、迈阿密、新奥尔良和墨西哥五个城市之间。
卡塔丽亚·雷斯特雷波（佐伊·索尔达娜 Zoe Saldana 饰）在十岁时目睹自己的父母被哥伦比亚毒品大王唐·路易斯残酷杀害。逃出生天的卡塔丽亚逃到了芝加哥，投奔了叔叔埃米利奥，他也是一个黑帮分子。
埃米利奥尽量让卡拉勒娅远离黑帮生活的影响，但卡塔丽亚一心想成为一名职业杀手。25岁的她终于变成了一个经验丰富、冷酷无情的刺客，她平时为叔叔埃米利奥工作，但内心里的目标却是为自己的父母展开复仇，干掉毒品大亨唐·路易斯。
为了复仇，没有什么可以阻止卡塔丽亚，不管是舅舅埃米利奥、还是FBI、CIA官员，虽然卡塔丽亚为舅舅埃米利奥全家遇害而内疚，但更坚定了她复仇的决心，也让毒品大亨唐·路易斯和他的同伙陷入了死亡的恐惧中......