雷文凤（万梓良 饰）的母亲因为遭到了庸医的误诊而遭遇了活活被烧死的悲惨命运，当时年幼的雷文凤目睹了一切，幼小的心灵萌受了巨大的伤害。自此之后，雷文凤和父亲雷崭之间的关系急转直下，他的性格也因此而变得乖僻又古怪。
长大之后，雷文凤远赴美国攻读医学，并凭借着优异的成绩荣归故里，成为了一名脑科医生。可是，他的性格和为人处世的方式却成为了职业生涯中最大的绊脚石。虽然雷文凤常常成为众人非议的对象，但他杰出的医术却深受患者和同事的信赖。叶敏（萱萱 饰）是雷文凤的女友，同时亦是一名护士。一次偶然中，一宗二十年前发生的谋杀案重新浮出水面，改变了雷文凤的一生。

接着上一辑，高婕（郭可盈 饰）失忆后离开大勇（陶大宇 饰）返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。

督察江子山（陈锦鸿 饰）头脑冷静，思想慎密，做事客观，虽与独断独行的沙展徐飞（古天乐 饰）合作，但仍能以柔制刚，充份利用对方敏锐的直觉和丰富的经验，屡破奇案。在江子山的帮助下，徐飞也立下不少大功，事业亦见起色，性格迥异的二人成为了好搭档和好朋友。
生活中，他们二人都纠缠 于两段解不开的感情。
江子山和女朋友文婉兰（佘诗曼 饰）相恋多年，感情稳定，文婉兰的好朋友唐心如（李珊珊 饰）却对江子山一见钟情，文婉兰因为父亲的案件入狱后，江子山和唐心如的慢慢有所发展，但是随着文婉兰的出狱，二人感情开始动摇。
徐飞对失踪多年的女朋友梁芊芊（向海岚 饰）一直无法忘情，直到遇上警队的心理专家武俏君（宣萱 饰），二人擦出火花，并准备结婚。此时，徐飞突然收到梁芊芊的消息，新欢旧爱之间，面临艰难的抉择。

本片描述了香港反黑组的组员惩治罪恶的英勇事迹以及他们个人感情经历的点点滴滴。人称“筋肉人”的反黑组探员阿喜（吴毅将 饰）立功无数、屡破奇案，但却因脾气倔犟，向来专横而和同事们诸多不顺。刚刚加入的康仔（陈浩民 饰）更是对阿喜诸多怨言，甚至想申请调组。后来一起办案多了，反黑组内部终于彼此了解，一团和气。反黑组内也有不少情事，一次上司阿凡（黎耀祥 饰）结识了卖鱼女阿娇，两人成了欢喜冤家；而阿弟（邵美琪 饰）更是一直暗恋阿喜，他们在工作上、感情上正经历着一次又一次的考验。

小巴司机祁逸升（黎耀祥 饰）与年过半百的妈妈和六岁大的儿子祁望（郑耀轩 饰）相依为命。望仔天生患有食物敏感症，逸升一直严格控制望仔的饮食。一日，逸升带望仔去超市购物，一位好心的阿姨误将敏感食物给望仔吃下，望仔病发被送往医院。几个月后，两人再次相遇。逸升得知她就是耀罡建材发展集团的女少东饶毅昕（苏玉华 饰），此时她已是耀罡的CEO。毅昕本准备好与男友前往新西兰过着无忧无虑的生活，然而饶父病重，毅昕担此重任，却引起饶家上下一场轩然大波。争权夺利的二妈和三妈使出浑身解数，欲将毅昕踢出局，推自己的儿子上位。因缘际会下，沉稳体贴的逸升成为了毅昕的私人司机。两个身份阶层迥然不同，生活轨迹南辕北辙的有情人，最终又能否走到一起，携手明天呢？