露西生来就与常人有异，她头上长着两个犄角，生有四只隐形的手，体内蕴藏着巨大的力量，人们管她这样的孩子叫作异种人。从小就被人抛弃排挤的露西一直非常孤独，直到她遇到浩太才渡过了非常愉快的几天。然而随着体内载体的呼唤，她渐渐还是显露出杀人魔的本性，并被研究所拘捕监禁。八年后，露西从研究所里逃出来，却由于脑部重创失忆，成为“白痴少女”。此时的浩太也由于儿时的重大打击选择性失忆，两人再次相遇，浩太把露西当作陌生人收留下来。穿插着两人断断续续的回忆，故事渐渐走向了两个极端。

未来的世界，人类已能轻松穿梭于星际之间，在太空中展开商业活动。“诺斯特罗莫”是在太空活动的众多星际商业运输船之一。一次，它完成任务满载太空矿石返航地球时，突然收到了一组奇怪的信号，由于这可能是求救信号，飞船接到指令前往信号源地进行搜救。经过一段飞行后，飞船终于抵达信号源发出的地方。船员们发现此处果然有一艘坠毁的飞船，只是，经过一番搜索，他们发现该船的船员们都早已死亡，化为化石。此时，留在“诺斯特罗莫”号的第三指挥官蕾普莉已经破译出该信号并不是求救信号，而是警告信号！队员的生死搏斗开始了！

在一个明媚的日子里，同在一所大学的荷登（杰西·威廉姆斯 Jesse Williams 饰）、马提（弗兰·克朗茨 Fran Kranz 饰）、茱尔丝（安娜·哈彻森 Anna Hutchison 饰）、戴娜（克里斯汀·康奈利 Kristen Connolly 饰）以及科特（克里斯·海姆斯沃斯 Chris Hemsworth 饰）等5人驱车前往位于深山老林的小木屋中度假。他们不知道的是，自己的一举一动都在一个神秘机构的监视之下，甚至会自觉不自觉按照那群人的引导进入圈套。“无意”之中，戴娜用拉丁文念出一段咒语，在此之后，长眠泥土之下的丧尸爬了出来，对年轻人们展开血腥大屠杀。而镜头的另一边，神秘机构的成员喜滋滋看着镜头前的一切。
无知的年轻人们，为了一个神秘的目的必须死去……

新娘（乌玛·瑟曼 Uma Thurman 饰）曾是暗杀组织中的一名成员，也是组织首脑比尔（大卫·卡拉丁 David Carradine 饰）的情人，金盆洗手后的她结识了一个单纯的小伙子并准备忘掉过去与之结婚。没想到，婚礼当天比尔突然出现，并带领手下大开杀戒，霎时间，圣洁 的教堂变成人间地狱。新娘头部中弹昏迷4年，醒来后脑中首先想起的便是昏迷眼前的几张残酷的面孔，“黑曼巴”、“蝮蛇”、“百步蛇”、“加州山蛇”和比尔，他们是曾经的同僚和爱人，是如今的敌人。满腔怒火的新娘要一一的找到她们，不问是非对错，赶尽杀绝。

老鸟警探（塞缪尔·杰克逊 Samuel L. Jackson 饰）带领警探（克里斯·洛克 Chris Rock 饰）调查惨绝人寰的连环杀警案，“拼图杀人魔”重出江湖的传言，再度勾起所有人心中的恐惧。这次新的游戏规则，似乎直冲警察而来。每个命案现场留下的“死亡漩涡”，将把他们卷进难以抽身的血腥深渊之中……
《电锯惊魂》第九部由第8部的两位编剧皮特·古德芬格和乔什·斯托伯格撰写剧本。执导了《电锯惊魂234》的达伦·林恩·鲍斯曼此番回归执导。