地球被毁灭了，因为要在它所在的地方修建一条超空间快速通道。主人公阿瑟·邓特活下来了，因为他有一位名叫福特·长官的朋友。这位朋友表面上是个找不着工作的演员，其实是个外星人，是名著《银河系漫游指南》派赴地球的研究员。两人开始了一场穿越银河的冒险，能够帮助他们的只有《银河系漫游指南》一书中所包括的无限智慧。
旅途中，他们遇上了一批非常有趣的同伴：
赞福德·毕博布鲁克斯：长着两个头、三条胳膊的银河大盗，他的另一个身份是银河帝国总统。
崔莉恩：赞福德的同伙，除阿瑟·邓特之外惟一一个幸存下来的地球人。事实上，阿瑟从前认识崔莉恩，而且曾经试图勾搭人家，可惜没有成功。
马文：天才机器人，疑心病极其重，极其沮丧，极其唠叨。
这些人物结成一个小团队，他们将揭开一个骇人听闻的大秘密……

每个人都曾经历过懊恼糟糕的早晨。懒床睡过了点，起床弄伤了脚趾，下楼磕了头，早餐烤焦了面包，阿瑟· 登特(马丁·弗里曼Martin Freeman 饰)的这个早上可谓衰运当头，而且还远不止这些。刚认识的美眉被人横刀夺爱，好端端的住家又要被拆，政府已经决定拆掉他的房子。诸事不顺之际，好友福特·普里弗克特(摩斯·德夫Mos Def 饰)承认自己是个外星人，正在地球上寻找新版《银河系漫游指南》。最耸人听闻的是，外星人正在建造银河系高速公路，而地球是阻挡工程进展的障碍物，外星人即将摧毁地球。福特要阿瑟一定要拿条毛巾才可以抢搭外星人的宇宙飞船。在福特的帮助下，阿瑟·登特在地球被毁灭前的最后一刻搭上了一艘路过地球的外星人的太空船，远离这个即将毁灭的伤心地，开始了一段充满惊奇的星河探险。没想到，才刚偷渡上船的他们又被放逐到外层空间，阴错阳差下更和银河系总统、忧郁症机器人一起亡命星际。在太空之旅中，阿瑟发现毛巾是宇宙里最有用的东西，并体会到了生命的精确含义，更发现所有他需要知道的一切居然都写在一本名叫《银河系漫游指南》的电子图书里，甚至体验到宇宙生命的全新意义……