美国德克萨斯州乡村，老牛仔Moss（乔什·布洛林 饰）在猎杀羚羊时发现几具尸体，几包海洛因和200万现金。Moss决定将毒品和现金占为己有，想以此改变自己的生活，谁知却遭到冷血杀手Chigurh（哈维尔·巴登 饰）的跟踪和追杀，陷入了逃亡的险境。
同时，当地治安官Bell（汤米·李·琼斯 饰）也在对一连串的杀人事件进行调查，并努力保护Moss的安全。但是，让Bell感到无力绝望的是，他使尽浑身解数也无法追踪到冷血杀手，Moss的生命安全也受到严重的威胁，Bell一边缅怀父辈们的光荣岁月，一边深感现实中老无所依的悲哀。

艾德（杰西·普莱蒙 Jesse Plemons 饰）是一名在肉铺工作的屠夫，深爱着身为理发师的妻子佩吉（克斯汀·邓斯特 Kirsten Dunst 饰），艾德最大的愿望，就是佩吉能为他生一个可爱的孩子，组成幸福的三人家庭，可是佩吉对此的态度却非常暧昧。
某日，佩吉驾车行驶在公路上，撞到了一名傻站在路中央的陌生男子，尽管该男子并未死亡，但佩吉还是将其锁进了后车厢，带回了家囚禁在地下室中。让佩吉没有想到的是，这个男人并不是普通人，他的身份竟然是当地最大的黑道家族格哈特家的公子哥雷（基南·卡尔金 Kieran Culkin 饰）。格哈特家正面临着前所未有的危机，小儿子雷的失踪，治安官卢（帕特里克·威尔森 Patrick Wilson 饰）的步步紧逼，一家之主奥托（迈克尔·霍根 Michael Hogan 饰）的重病，这家人宛如被绷到极致的琴弦，濒临崩溃的边缘。

　　莱斯特（马丁·弗瑞曼 Martin Freeman 饰）只是一介小小的保险销售员，在家里，他饱受强势妻子的压迫和轻视，在外面，曾经的高中同学亦能当街给他下马威，对于所经历的一切，个性懦弱温顺的莱斯特选择了忍气吞声。一次偶然中，莱斯特在医院里结识了名为马尔沃（比利·鲍伯·松顿 Billy Bob Thornton 饰）的男子，让莱斯特没有想到的是，这名神秘男子竟然是一位冷酷残暴的职业杀手。
　　在长久的压抑之下，莱斯特终于爆发将妻子杀死，惊慌失措的他打电话给马尔沃向他求助，没想到等来的却是小镇警长，随后赶来的马尔沃杀死了警长之后逃之夭夭，情急之下，莱斯特将妻子的死也归结到了马尔沃的头上。女警莫利（艾莉森·托尔曼 Allison Tolman 饰）并不相信莱斯特所言，而是将莱斯特家发生的血案与近日里镇上的一连串死亡事件串联到了一起。