抗日战争时期，一队八路军来到了沂蒙山区的堡垒村马牧池，随他们一同前来的还有国际友人捐赠的奶牛。长年生活在大山中的村民从没见过这种黑白相间、奶量充足的牛，他们备感惊奇。不久，日军船尻部队逼近，八路军紧急撤退，临行前将奶牛托付给村民喂养。贫穷胆小的村民担心奶牛会带来灾难，他们通过抓红豆的方式选出养牛人，小寡妇九儿（闫妮 饰）帮破落户牛二（黄渤 饰）抓阄，最终使牛二成了这倒霉的“幸运儿”。
残酷血腥的扫荡过后，村民们全被杀害，只有牛二和奶牛成为幸存者。尚未得到喘息之时，另一队日军部队路过此地，并将伤员留在这里。从这天起，肩负着保护奶牛重任的牛二想尽办法和日军、土匪、江湖郎中等各色人等展开周旋，而那头倔脾气的搭档也让他头疼不已……

王喜（冯巩 饰）是天津某纺织厂的工长，就是这个芝麻大点儿，愣是让他当出了大领导的感觉。当然，可不是以权谋私什么的，而是对自己高标准严要求。况且手下200多号人绝大多数都是女同志，不拿出点儿真本事来实在镇不住。王喜不仅对自己要求严，连家人也不例外。在豆腐厂工作的妻子张芸（王澜 饰）每次单位福利发酱豆腐时都把瓶子破的留给自己，儿子王小强（张乃文 饰）更是将老爹的“为官为人之道”背得滚瓜烂熟。按王喜自己的话说：“咱要拿自己不当干部，那就没人拿咱当干部了！”

曾为清廷第一猛将苏灿（赵文卓 饰）抛弃大好前程回到家乡，本想自此钻研武学，开宗立代，和妻子袁英（周迅 饰）还有儿子从此不再分离，尽享天伦。不料因为上代恩怨，义兄袁烈（安志杰 饰）练就魔功，杀死苏父，并掳走苏灿妻儿。河滨一战，苏灿败北，性命攸关之际，妻子舍身相救，后又得遇隐居山野尝遍百草的高人于大姐（杨紫琼 饰）救助，两人得以保全性命。苏灿因右臂筋脉断裂而灰心丧气，终日醉酒逃避现实，在妻子的精心照料与鼓励之下，苏灿最终重新振作。苏灿与袁烈再次交手，一雪前耻，但因意气用事却未能及时救出被袁烈埋入地下的袁英。妻子去世之后，伤心欲绝的苏灿与儿子流浪至中俄边境，此时的苏灿形同乞丐。在一次醉酒之后，他遇到曾经在幻象中与自己切磋的“武神”（周杰伦 饰），在与武神交手过程中，他领悟到一套于醉酒之中展示武术精妙的拳法——醉拳。面对国人受辱，好友与儿子身陷危难，苏灿挺身而出，与俄国大力士展开激战，最终靠醉拳战胜敌人。

贼奸商图谋七侠镇，众伙计力保同福居。郭芙蓉（姚晨 饰）脾气再度发作，怒打客人令佟湘玉（闫妮 饰）出钱赔礼、感叹生意难做。被打客人乃是六品户部京官裴志诚（岳跃利 饰），他此来七侠镇有着不可告人的目的。为防止裴志诚再惹麻烦，同福众人将其看押，裴志诚在杀手姬无力帮助下始得脱身，开始实施七侠镇河西改造计划，大肆收购河西土地，对于部分拒售户主，由姬无力出面行凶搞定。裴志诚当众宣布西河大开发，引发房价疯涨，白展堂（沙溢 饰）、吕秀才（喻恩泰 饰）顿感男人的压力。无双（倪虹洁 饰）与小六调查镇上的凶杀案，反被裴志诚先发制人，险些性命不保。炒地幕后大老板潘公公令姬无力清除裴志诚，迫使后者与同福众人合作，揭发炒地内幕……

《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。
由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。

关中一个普通的小镇——七俠镇，这里有一家同福客栈。就是这间不起眼的客栈，因缘巧合之下汇聚了一群性格各异又活泼搞怪的年轻人：武功高强但初入江湖的郭芙蓉（姚晨 饰）、老板娘佟湘玉（闫妮 饰）、金盘洗手的神偷白展堂（沙溢 饰）、满腹经纶怀才不遇的吕秀才（喻恩泰 饰）、厨师李大嘴（姜超 饰）等等。这群年轻人在同一屋檐下演绎了一幕幕经典的搞笑场面，在欢笑与眼泪中陪伴观众们一起渐渐成长。

荒漠中的麻子面馆，风情万种的老板娘（闫妮 饰）向波斯商人订购了一把左轮手枪，后者还展示了大炮的威力。炮声引来了巡逻队，老板娘跟情人李四（小沈阳 饰）将枪藏匿后，插科打诨，好饭招待，这才稳住了精明的队长（赵本山 饰）。队长的得力助手张三（孙红雷 饰）知悉老板娘与李四的暧昧关系，但未说破。原来，他跟老板（倪大红 饰）之间还有勾当。店员六暗恋店员七，二人被老板克扣工钱，同命相连，六曾试图向老板讨薪，惨遭痛骂。老板怀疑老板娘偷人，并对她动用死刑。密室中，张三告知老板真相，老板听后，怒不可遏，前去痛扁二人，被老板娘用手枪喝退。事后，老板与张三密谋买凶杀人，由此引发一场令人啼笑皆非的血案……
本片改编自科恩兄弟的电影《血迷宫》，为张艺谋继奥运会开幕式后首度执导贺岁喜剧。