这是一个人类和兽人共存，和谐相处，互不侵犯的世界。人类生活在艾泽拉斯大陆中，兽人则在德拉诺劳作繁衍。某日，邪恶的兽人古尔丹（吴彦祖 饰）出现了，它打开了黑暗之门，肆意屠戮手无寸铁的人类，将艾泽拉斯大陆变为了一片地狱的火海。与此同时，曾经与世无争的兽人们如今变得凶猛残暴，他们来到人类的领地，在这里烧杀抢掠，无恶不作。
杜隆坦（托比·凯贝尔 Toby Kebbell 饰）是霜狼氏族的酋长，他发现了古尔丹的野心和阴谋，于是带领着自己的部族千里迢迢来到了艾泽拉斯，在此处，人类领袖洛萨（崔维斯·费米尔 Travis Fimmel 饰）亦在寻找结束战争的两全之道。

丹•埃文斯（克里斯汀·贝尔 饰）在南北战争断了一条腿，得到政府小小的补偿，他和妻子艾丽丝还有两个儿子在亚利桑那的农场居住。然而，恶劣的气候和腐败之风却让丹负债累累，一些人想在建造铁路上获得暴利，他们想尽办法赶走埃文斯一家，家人开始质疑丹的能力。
就在此时，西部声名狼藉罪犯 宾•维德（罗素·克劳 饰）被捕获。他曾带领着副手查理•普林斯（本·福斯特 饰）和一帮手下驰骋荒野，劫得大量财物并犯下无数命案。被逮捕的宾•维德将由押送队带到康坦森镇，搭上火车他会被送到亚利桑那州的犹马镇，在那里接受联邦法庭的公开审判。
为了拯救农场和家人，丹自愿参加了押送队，但即使被束缚，宾·维德仍然是危险的。在旅程中，押送队不断折损。当火车到来之时，一切会发生什么改变？

琴的死亡在X战警中造成了持续的影响，斯科特和罗根恍然若失。学院的教学任务落在了暴风女和金刚狼等人的肩上，变种人在这里才能得到身份的认同。某公司从一名变种人儿童的基因中提取出了还原变异的X基因的“解药”，可以令变种人的身体与常人无异，“解药”的问世在变种人中引起了强烈反响，万磁王四处联系不愿改变体质的变种人，试图用暴力反抗人类社会的不公平待遇。金刚狼等人发现琴并未死去，而且她被唤醒的第二重人格拥有极为强大的力量，X教授和万磁王各自争取琴，她成为了改变变种人世界的关键人物。