一切源自于无处不在的寂寞。当寂寞蔓延到头顶无法呼吸，过气电视明星鲍勃·哈里斯(比尔·默瑞 Bill Murray 饰)，已为人妻的夏洛特(斯嘉丽·约翰逊 Scarlett Johansson 饰)，年轻貌美的电影女演员凯莉(安娜·法瑞丝 Anna Faris 饰)在机缘巧合下在东京相遇。在这个不是故乡的陌生城市里，他们在豪华旅馆邂逅，不约而同的失眠，互相 陪伴，生活一方面仿佛变的缤纷起来，另一面却逐渐走向迷失，过气明星和为人妻的夏洛特能迎接他们二人思想和关系变化的挑战吗？冲破迷失或者身陷其中，让我们一起找寻答案。

故事要从一位无名作家（裘德·洛 Jude Law 饰）说起，为了专心创作，他来到了名为“布达佩斯”的饭店，在这里，作家遇见了饭店的主人穆斯塔法（F·莫里·亚伯拉罕 F. Murray Abraham 饰），穆斯塔法邀请作家共进晚餐，席间，他向作家讲述了这座饱经风雨的大饭店的前世今生。
饭店曾经的主人名叫古斯塔沃（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 饰），而年轻的穆斯塔法（托尼·雷沃罗利 Tony Revolori 饰）在当时不过是追随着他的一介小小门童。古斯塔沃为人正直，精明能干，在他的经营和组织之下，布达佩斯大饭店成为了当时首屈一指的度假胜地。古斯塔沃和年迈的D夫人（蒂尔达·斯文顿 Tilda Swinton 饰）情投意合，D夫人去世后，在遗嘱中将一副价值连城的名画留给了古斯塔沃，这一举动惹恼了她的儿子迪米特里（阿德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰），布达佩斯大饭店和古斯塔沃的厄运就此拉开了帷幕。

美国NBA传奇人物迈克•乔丹（Michael Jordan）在事业最顶峰之际引退篮坛，决定转入职棒。与此同时，怪物行星的太空游乐场经营遭遇窘境，游乐场老板派出手下的小怪物们前往地球，目的是绑架华纳公司包括兔八哥、太妃鸭、三只小猪等在内的动画片明星们为游乐场招揽顾客。为了维护自由，动画明星们紧急磋商对策，他们自作聪明认为外星怪物身材短小，于是决定采取篮球比赛的方式决定胜负。
不过动画明星的如意算盘落空，小怪物们暗中盗取了皮蓬、巴克利等NBA明星们的球技，变成了身形健壮修长、球技高超的怪物篮球手。眼看败局已定，兔八哥紧急找来迈克•乔丹助阵，决定动画明星去留的时刻越来越近……