一场可怕的车祸让克莱尔（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）不仅容貌尽毁，还失去了挚爱的儿子，之后，深陷于绝望和痛苦中无法自拔的克莱尔患上了慢性疼痛症。为了同疾病做斗争，克莱尔来到了慢性疼痛俱乐部，通过和病友们的相互交流与鼓励，获得生活下去的信心和希望。
妮娜（安娜·肯德里克 Anna Kendrick 饰）是俱乐部中的一员，某日，她自杀身亡的消息震惊了克莱尔。克莱尔想方设法寻求妮娜自杀的真相，最后甚至陷入了同妮娜对话的幻觉之中无法自拔，与此同时，妮娜的丈夫罗伊（萨姆·沃辛顿 Sam Worthington 饰）亦出现在了克莱尔的身旁，将克莱尔卷入了一个又一个漩涡之中。

四年前，丈夫Martin（查宁·塔图姆 Channing Tatum 饰）的入狱让Emily（鲁妮·玛拉 Rooney Mara 饰）陷入了忧郁之中。如今Martin出狱了，Emily的忧郁并没有减少，反而企图在停车场开车自杀。自杀未遂后，医生Jon（裘德·洛 Jude Law 饰）开始对她进行治疗。Jon了解到Emily以前的医生是Siebert，便找Siebert了解了一些情况。Jon给Emily开了几种治忧郁症的药，似乎都没作用。Emily提出让她服用一种叫Ablixa的药，是她的同事Julia向她推荐的。服用了这种新药之后，Emily病情有所好转，却开始梦游。Jon告诉她，梦游是服用这种药的副作用。一天晚上，Martin回到家中，发现Emily在厨房梦游，Emily更拿着刀刺中了Martin。Martin死亡，法院判处Emily无罪，但她必须在一个精神病院接受治疗。Jon因为此事也陷入漩涡之中，他开始调查起整个杀人事件的前因后果，发现此事并非只是Emily服用了药产生副作用那么简单，还有更多人牵涉其中......