第三季的焦点重回到活跃于街头的Barksdale团伙，同时也将视角扩展到政治领域。此外，本季当中引入Hamsterdam这一新支线剧情，以探讨在部分人烟稀少的街区对非法毒品交易及卖淫的「事实性」合法化会有怎么样的潜在积极作用。这种做法在阿姆斯特丹和其他欧洲城市取得了积极成果，减少了市内的街头犯罪。这些都是对早先情节的延续。

影片真实再现震惊世界的“印度9·11”孟买恐袭事件，2008年11月，著名的泰姬陵酒店意外遭到恐怖分子入侵，恐怖分子无差别行凶，让整个酒店陷入绝望之境，百余名酒店住客及员工被困，无人得知何时能等来救援，一场与死神的赛跑就此开启…

毒枭巴勃罗·埃斯科瓦尔浮出水面，哥伦比亚和美国的禁毒署探员发现他们要抓捕的这个大毒枭将不惜一切保护他建立起来的帝国。

该剧由来自《迷失》的制片人组合J.J. Abrams和Bryan Burk打造。
纽约地铁上，几个小混混无端挑衅一个衣着褴褛的流浪汉，却不想被他狠狠收拾了一顿，众人全部被带回警局。警官卡特（塔拉吉·P·汉森 Taraji P. Henson 饰）对这个神秘的流浪汉充满兴趣，正当调查处一丝线索，不想流浪汉竟然被人保释。原来流浪汉是一个曾经接受过中央情报局特殊训练的特工里瑟（詹姆斯·卡维泽 James Caviezel 饰），而保释他的则是拥有无限的财富的富翁芬奇（迈克尔·爱默生 Michael Emerson 饰）。芬奇曾为政府研发了一种可识别罪犯犯罪意识的程序，却被政府认为大材小用而关闭了一部分程序。而现在芬奇希望借助里瑟的能力和这一套程序进行“法外执法”，维持正义、制止犯罪......