一艘宇宙飞船坠落地球，正在执行军事任务的狙击手奎因·麦肯纳（波伊德·霍布鲁克 饰演）恰好遭遇外星人并发生激战，侥幸逃脱的他捡到了外星人的装备并寄回了家想再做他用。传说这种被称为铁血战士的外星人曾数次光临地球，使用各种残忍的手段对人类进行猎杀游戏。而这一次，奎因的儿子罗里 收到包裹后意外触发机关，引来了更强大的终极铁血战士降临地球。而想要阻止其大开杀戒的却是一群问题士兵和一位生物科学家凯茜·布拉克（奥立薇娅·玛恩 饰演）。事情却远不像他们想象的那样简单，一场铁血、终极铁血与人类之间的三方猎杀大战正式拉响！

2004年，专事搜寻矿藏的PS-12号卫星在南极洲14区探测到不明热源，并发现这里有未知文明的遗迹存在。为了抢在他人之前探明真相，PS-12所属公司老板查尔斯·比绍普·韦兰德（兰斯·亨里特森 Lance Henriksen 饰）随即召集格瑞米·米勒（埃文·布莱姆纳 Ewen Bremner 饰）、艾莉莎·伍兹（桑娜·莱瑟 Sanaa Lathan 饰）等一众科学精英组成探险队，朝着人类从未践足的布维岛挺进。
探险队下到地下2000公尺的地洞内，杂糅了各种文明的遗迹令他们目瞪口呆。更令探险队想不到的是，在他们之外来自外星的铁血战士也盯上了这里。他们将和埋藏于此的异形进行宿命的决斗，弱小的人类探险队被迫卷入其中……

恶战结束，两名铁血战士带着死去同伴的尸体向家乡返航。令他们想不到的是，死去同伴的身体竟成为异形幼卵的栖息地，成熟的异形破胸而出，并且兼具异形和铁血战士的强大威力，成为了连铁血战士也难以撼动的终极异形。一场残酷的杀戮随即在飞船上进行，最终导致飞船坠毁在科罗拉多州的群山之中。
幸存的异形逃出飞船，并开始恐怖的繁殖，而附近的康尼森小镇的居民也不可避免地成为异形狩猎和寄生的对象，原本宁静祥和的小镇变成了恐怖的人间地狱。与此同时，一个留在地球的铁血战士获知了同伴死前发出的信息，他决定与这群宿命的恶魔敌人奋战到底……

一道极强的亮光，将分处五大洲的8个人带到了一片未知所在。他们身背降落伞从高空坠落，继而落入一望无边的雨林。这群人中有车臣部队战士、以色列国防军、墨西哥特种部队成员、FBI通缉的要犯、日本黑帮稻川会头目以及一名与其他人格格不入的医生。他们彼此互不相识，也不知道为何被带到了这片陌生丛林。在罗伊斯（阿德连·布隆迪 Adrien Brody 饰）的带领下，众人开始朝制高点进发，最终发现他们竟然置身在一颗外星球中。与此同时，凶猛邪恶的猛兽接连向他们袭来，罗伊斯意识到，他们不过是一群外星生物选出的猎物，而这片雨林正是外星人的狩猎场。
危机四伏，这些无所依靠的人类不得不去面对身形巨大、嗜好杀戮的铁血战士……

故事讲述了300年前科曼奇部落世界里铁血战士的起源。Naru是一位技艺高超的女战士，为了保护她的部落免受首批登陆地球的高度进化的掠食者而战斗。