去大公司面试成功的Jen（凯瑟琳·帕金森 Katherine Parkinson 饰）以为自己中了头彩，结果却被分配到了地下层的IT部门。部门里只有2个人，Moss（理查德·艾欧阿德 Richard Ayoade 饰）和Roy（克里斯·奥多德 Chris O'Dowd 饰），2个电脑方面的专家，生活常识类的怪人。对电脑一窍不通的Jen强装出一副精通的样子，惹出了不少笑话。
Jen和IT怪人二人组意外的很合拍，总会把一些本来很平常的事情，弄得一发不可收拾，让人哭笑不得。而公司的老板（克里斯多夫·莫利斯 Christopher Morris 饰）也会时不时的出现，和他们一起上演让人捧腹大笑的故事。别具一番风味的英式幽默故事在IT部门上演。

在普林斯顿大学附属医院内，坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯（休·劳瑞 Hugh Laurie 饰），他穿着邋遢随便，手拄拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下，却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生治病的手法也独树一帜，他不当面问诊，也绝对不相信病患的道白感受，而完全凭借自己卓越的学识和高超的推理能力解决了诸多疑难杂症。
在神经科医师泰勒·埃瑞克·弗曼（奥尔马·伊普斯 Omar Epps 饰）、免疫学专家阿丽森·卡梅隆（珍妮弗·莫里森 Jennifer Morrison 饰）、心脏与急诊科医师罗伯特·蔡斯（杰西·斯宾塞 Jesse Spencer 饰）的协助下，豪斯团队绽放出耀眼夺目的光芒，也创造了一个又一个医学奇迹……