影片讲述了师徒四人在西行的路上，白骨精（巩俐 饰）为夺唐僧（冯绍峰 饰）而巧设圈套，被孙悟空（郭富城 饰）识破，屡次受挫。唐僧却误会孙悟空滥杀无辜，将其逐出师门。白骨精趁虚而入，掳走唐僧。悟空闻讯前往营救，彻底击溃白骨精。师徒冰释前嫌，重新上路。

东胜神州的傲来国花果山的一块巨石孕育出了一只明灵石猴，石猴后来拜须菩提为师后习得了七十二变，具有了通天本领，于是占山为王，自称齐天大圣。玉帝派太白金星下凡招安大圣上了天庭，后来大圣因为嫌玉帝赐封的官职太低，大闹天宫，被太上老君困于炼丹炉内四十九天后，大圣踢翻炼丹炉，炼成了金睛火眼。如来佛祖见局势不可收拾，于是将大圣镇压于五指山下。一晃眼五百年过去了，唐僧被观世音菩萨选为西去取经普渡众生的人，大圣受观音指引，拜唐僧为师，师徒踏上了取经的路途。

由陈浩民、林子聪、范梦、赵东昊、李佳颖等主演的奇幻类喜剧电影《万妖之城》于8月30日在银川隆重开机，众主创集体亮相开机仪式现场。
此次，他与林子聪再次搭配饰演师兄弟，倾力演绎唐僧师徒在万妖之城的故事。值得一提的是，陈浩民与林子聪已合作十余次，可见这对“好基友”深受观众喜爱，《万妖之城》中两人再度搭戏，一定能塑造出更受欢迎的师兄弟二人组。

　　唐僧师徒途经忘川河，因激怒河神而误入西梁女界。闯入其中，众人才发现这个国家只有女性，并且建国以来此地就没来过男性。而且国中立有祖训，将男人视为天敌。典籍中更有预言，指明有朝一日，会有东土而来的僧人带着一只猴子、一头猪和一个小蓝人闯入其中。他们到来之日，便是女儿国走向毁灭之时。