影片由家喻户晓的科恩兄弟导演，电影原声大碟获得第44届格莱美最佳年度专辑大奖。30年代初，密西西比州荒野的监狱里，唠唠叨叨、油嘴滑舌的艾弗瑞特（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）整天打着各种逃跑的鬼主意。在成功说服了狱友——头脑简单的德尔玛（蒂姆·布雷克 ·尼尔森 Tim Blake Nelson 饰）和贼大胆的皮特（约翰·特托罗 John Turturro 饰）之后，艾弗瑞特的越狱大计终于得以实现，三个穿着犯人服、拖着手铐、脚镣的罪犯叮叮当当地踏上了通往自由之路。据艾弗瑞特说，在密西西比河边还埋藏有一大笔赃款赃物。逃亡途中，他们不仅要对付各种各样令人棘手的突发事件，还要与追捕他们的执法官库利斗智斗勇。这个锲而不舍的家伙发誓要把这三个“脱网之鱼”送回监狱。这一路上意外不断，状况百出，究竟他们能否获得真正的自由？

勒保斯基（杰夫·布里吉斯 Jeff Bridges 饰）绰号“督爷”，是个无所事事的中年混混，终日最大的消遣就是和两个同样无能的朋友沃特（约翰·古德曼 John Goodman 饰）和多尼（斯蒂夫·巴斯米 Steve Buscemi 饰）打保龄球。一日，一群打手把他错认成城里和他同名同姓的那个百万富翁加以威胁，临走还尿在他的地毯上。平白无故吃亏的督爷只好跑去找那个富翁（戴维·哈德莱斯顿 David Huddleston 饰）赔偿，未果后自作主张偷了富翁一块地毯。几日后富翁又把督爷找去帮忙，因其年轻妻子邦妮（塔拉·雷德 Tara Reid 饰）遭到绑架，督爷被要求帮忙送赎金给绑匪，就此和两个朋友一起卷入一场哭笑不得的犯罪事件。

《巴斯特·斯克鲁格斯的歌谣》是由六个部分组成的西部题材选集电影，乔尔·科恩和伊桑·科恩利用他们独树一帜又无与伦比的视角，讲述了关于美国边境的系列故事。电影的每一章都讲述了一则独特的美国西部故事。

艾迪（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）是一名效力于国会制片厂的制片人，表面看来，这是一份光鲜亮丽的职业，艾迪整天出入于高端场所和宴会之中，打交道的都是大明星和各路社会名流，可实际上，艾迪真正在干的，是帮这群整天闲着没事干尽惹麻烦的巨婴们“擦屁股”的活计。
导演劳伦斯（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 饰）不小心让知名女明星狄安娜（斯嘉丽·约翰逊 Scarlett Johansson 饰）怀孕了，艾迪必须想办法让这件事成为永远的秘密。酗酒成性的老演员拜尔德（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）在新片即将开机之前竟然遭人绑架，筹得10万美元赎金的活也落在了艾迪的头上，除此之外，艾迪还要谨防对明星八卦虎视眈眈的双胞胎娱记赛克姐妹（蒂尔达·斯文顿 Tilda Swinton 饰）。