故事发生在万圣节的当晚，莫妮卡（凯蒂·马奎尔 Katie Maguire 饰）和道恩（Catherine Corcoran 饰）醉醺醺的从一个派对中离开，走在清冷的大街上，两人打算去一家披萨店弄点吃的，一个小丑打扮的男人尾随她们也进入了店里，虽然小丑的样貌十分可怖，但个性似乎还挺可爱的，除了他把店里的厕所弄的一团糟，气炸了店主。
之后，莫妮卡和道恩离开了店里，道恩进入了一间公寓上厕所，莫妮卡在路边等她，小丑再度出现在了她的身后，这一次，小丑想做的便不仅仅是逗她笑这么简单了。小丑打晕了道恩，当道恩再度醒来时，映入眼帘的，是被倒挂的莫妮卡和在一边手持电锯的小丑。

拥有不死之身的死侍韦德·威尔森（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）继续在惩恶扬善、毒舌嘴贱的路上绝命狂奔，与此同时他和女友瓦内莎（莫蕾娜·巴卡林 Morena Baccarin 饰）的爱情逐渐升华，两人全新期待新生命的到来。谁知命运难测，因瓦内莎意外身亡，韦德万念俱灰，绝望地渴求生命的终结。在他最失落的时候，钢力士和少年弹头等将他领走，成为X战警中的一员。在某次行动中，死侍因袒护暴走的14岁变种人拉塞尔（朱利安·迪尼森 Julian Dennison 饰）而随同对方被关入冰盒监狱。没过多久，来自未来的电索（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）闯入监狱，意图杀死在未来引起无数灾难的拉塞尔。
为了阻止电索，逃离监狱的死侍找到一群战友与之对抗，而拉塞尔则朝着黑暗渐渐远去……