《巴斯特·斯克鲁格斯的歌谣》是由六个部分组成的西部题材选集电影，乔尔·科恩和伊桑·科恩利用他们独树一帜又无与伦比的视角，讲述了关于美国边境的系列故事。电影的每一章都讲述了一则独特的美国西部故事。

20世纪50年代僻静的家乡小镇，中年男子加德纳（马特·达蒙 饰）的妻子在家中被杀害。由此宁静的生活被打破，引发出一连串勒索、骗保、迷情事件。而对面邻居搬来了一家黑人，又因此打破了整个小镇的宁静。家庭危机和小镇危机交织在了一起……

因父亲被害，14岁的玛蒂·罗斯（海莉·斯坦菲尔德 饰）抵达案发地史密斯堡，作为长女代表家人处理后事。杀死父亲的凶手汤姆·切尼已不知去向，在这枯燥又忙碌的西部小镇上，没人关心杀死异乡人的逃犯何时落网。玛蒂决定自己雇佣警察为父亲报仇，经人介绍，她选择与醉醺醺的警长罗斯特·考波恩（杰夫·布里吉斯 饰）合作，同时，一名来自德克萨斯的骑警拉博夫（马特·达蒙 饰）亦希望抓获汤姆·切尼，好在德州获得高额悬赏，为了让切尼在本地被正法，玛蒂必须在拉博夫之前抓到杀父仇人。成熟而坚强的玛蒂与罗斯特踏入了保留地，在那里有众多不法之徒，以及暂时逍遥法外的仇人……

本片根据曾于1977年至1981年间担任美国中央情报局局长的斯坦菲尔德·特纳的小说《高度机密：总统、中情局局长和特工》改编而成。
Osbourne（约翰·马尔科维奇 John Malkovich 饰）是CIA的资深分析员，因酗酒问题被开除。沮丧的Osbourne回到家中又不被老婆重视。他妻子Katie（蒂尔达·斯文顿 Tilda Swinton 饰）是个冷冰冰的职业医生，与财政部的Harry（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）偷情，在船上共度春光。Osbourne赌咒写一本自传来透露CIA的高极机密，却被一心想跟自己离婚的Katie错拿去记录调查自己的财政报告，后又不慎落在了健身房。被傻里傻气的健身房女员工Linda（弗兰西斯·麦克多蒙德 Frances McDormand 饰）和稍有点二百五的健身教练Chad（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）拾得，这下一直为整容手术费用发愁的Linda有了主意，决定去敲诈。这一群人的命运就因为这张光盘而发生了变化。