斯特兰奇博士（本尼迪克特·康伯巴奇 饰）是一名外科手术医生，他拥有着高超的智商和精湛的技艺，是医院乃至整个医学界的传奇人物。某一日，斯特兰奇博士遭遇了一场可怕的车祸，尽管保住了双手，但这双手伤痕累累不住颤抖，这也就意味着，他再也不能拿起手术刀，站在无影灯下了。
斯特兰奇博士的生活就此失去了意义陷入了绝望之中，他决定远赴尼泊尔，寻找传说中能够治愈他双手的神秘力量。在尼泊尔，风尘仆仆的斯特兰奇博士拜入了神秘的古一法师（蒂尔达·斯文顿 饰）门下，成为了其弟子，与此同时，古一法师曾经的弟子卡西利亚斯（麦斯·米科尔森 饰）亦在虎视眈眈，企图完成他获得永生的大业。

故事发生在1926年的纽约，彼时，麻鸡们对魔法师的抵制达到了最高峰，由玛丽露所领导的反魔法组织活动频繁。与此同时，街头巷尾之中时时发生的种种灾难意外让魔法世界的存在离暴露仅有一线之隔，整个魔法部陷入了空前紧张的气氛之中。 就在这个节骨眼上，环游世界进行着研究神奇魔法动物之行动的魔法动物学家纽特·斯卡曼德抵达了纽约，他随身携带的魔法手提箱里，装着几十种他一路营救的魔法动物们，而他的一举一动，均处于隶属于魔法部的前傲罗蒂娜的监视之下。一场意外中，麻鸡雅各布误拿了纽特的手提箱，并且放出了藏在箱子里的魔法动物，为此，纽特、蒂娜、雅各布和蒂娜的妹妹奎妮不得不踏上了寻找魔法动物的旅途。

维克多的父母为儿子安排了一场婚姻，未婚妻是没落贵族小姐维多利亚。维克多内向敏感，不善表达，于是婚礼前夜来到小树林中暗暗排练宣誓仪式。然而，意外发生了。当他把戒指套进地上一根树枝上面时，愕然发现树枝竟然变成了一根腐烂了的手指！维克多惊魂未定，地动山摇间眼前竟然出现了一个僵尸新娘。而这个腐烂的手指，正是长在她的身上。
僵尸新娘情真意切的说自己就是维克多的合法妻子。维克多惊异万分，慢慢得知原来这个女子死于一个新婚之夜，她一直在这里等她丈夫的到来。
在小树林里维克多不但认识了这个女子，还看到这片死人世界一片欢乐和睦的气氛，他被眼前的情景深深感染，畏惧渐渐散去。然而，在两个世界，两个新娘之间，维克多该如何抉择。