剧集改编自理查德·普雷斯顿所著的有关埃博拉病毒及其对人类影响的畅销书。1989年，埃博拉病毒突然出现在华盛顿郊区一个科学实验室的黑猩猩身上，且当时并没有已知的治疗方法。英勇的美军兽医(玛格丽丝饰)与一支秘密军事特警队合作，在疫情蔓延到人类之前，她试图阻止，但这却让她陷入了致命危险。

“紧急宣言”是航空术语，指飞行器面对灾难状况，机长在无法实现正常飞行的情况下下达的无条件着陆宣言。而该片也正是一部航空灾难电影。

资深警探具仁浩队长（宋康昊 饰）收到一宗飞机恐怖袭击的情报，调查期间却发现疑犯柳镇锡（任时完 饰）早已秘密登机，更惊觉爱妻亦登上了同一航班，使他倍感担忧。柳镇锡于三万呎高空中散播生化病毒，令乘客逐一离奇死亡，虽然被患有飞机恐惧症的暖心爸爸朴在赫（李秉宪 饰）成功制伏，但已无法阻止致命病毒在机上传播。此时，以国土交通部部长金淑姬（全度妍 饰）为首的应变中心迅速成立，可惜各政府部门联手后还是无计可施…… 幸存的150名乘客被困机舱，惨变生化炸弹，同时机上燃料随时耗尽，机上众人生命危在旦夕！到底应该冒险展开救援让飞机迫降，还是要空中击落以遏止病毒传播全球？