大侦探福尔摩斯（小罗伯特·唐尼 Robert Downer Jr. 饰）即使在置人于死地之时也异常的逻辑清晰，然而办案时有条不紊的他在私底下的生活中简直就是个“怪胎”，至少在他的助手华生医生（裘德·洛 Jude Law饰）眼中他是这样一个人。他们亲手绳之以法的“黑暗巫师”布莱克大人（马克·斯特朗 Mark Strong 饰）在临死前说死亡即是开始，随后艾琳·艾德勒（瑞秋·麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）出现在他的身边要他帮忙找个失踪的人，而她身边有个影子般可怕人物。坊间传说黑暗巫师已经复活，他的墓地遭到破坏，而躺在棺材里的人另有其人。又到了大侦探福尔摩斯出马的时候了，然而调查过程从一开始就险象环生，助手华生医生在调查中更是险些丧命，福尔摩斯也陷入连串的迷团之中。
本片根据著名同名漫画改编，作者莱昂纳尔·威格拉姆（Lionel Wigram）。2010年第82届奥斯卡最佳艺术指导、最佳配乐2项提名、第67届金球奖音乐/喜剧类最佳男主角Robert Downey Jr.

痴情的神枪手 Jackie（Mia Farrow 饰）将贫穷的未婚夫 Simon Doyle（Simon MacCorkindale 饰）介绍到朋友 Linnet Ridgeway（Lois Chiles 饰）的庄园工作。谁知不久后 Simon 与 Linnet 结了婚，两人还如胶似漆地去埃及度蜜月。愤怒的 Jackie 跟到埃及，时时骚扰纠缠。在尼罗河游船上，Linnet 发现除了 Jackie 之外，船上很多游客都不怀好意。上岸参观卡纳克神庙时，一块巨石从高高的柱子上掉落，下面的 Simon 与 Linnet 差点丧命。可是，针对 Linnet 的谋杀并未停止。Linnet 躲过了一劫，却没躲过第二劫。除了 Linnet 惨死床上，Linnet 的女仆 Louise（Jane Birkin 饰）、声称目击到凶手的 Salome Otterbourne 夫人（Angela Lansbury 饰）都被灭口。经过调查，侦探 Hercule Poirot（Peter Ustinov 饰）发现，除了 Jackie 和 Simon，几乎每个游客都有充分的作案动机和时间。 那么，凶手究竟是谁？他是如何实施犯罪的？而之前推下巨石的又是谁？