这是一个人类和妖怪共存的世界，在妖怪的国度里，鬼太郎（温兹瑛士 饰）和朋友们过着无忧无虑的生活。然而，某一日，封印着人类邪念的妖怪石忽然下落不明，使得整个妖界陷入了恐慌之中，这块石头若是落到了心术不正之徒的手中，后果恐怕不堪设想。
与此同时，一位名叫三浦健太的小学生写信给鬼太郎，声称家乡为了修建主题公园而拆毁了稻荷神社，并因此激怒了妖怪，造成灵异事件频发的糟糕局面。让鬼太郎没有想到的是，妖怪石几经辗转，竟然落到了三浦健太的手中。贪婪邪恶的妖怪空狐一直渴望着得到妖怪石以获得强大的力量，在妖怪石的引导之下，空狐渐渐逼近三浦健太的身边。

现年20岁的福永美绪（井上真央 饰）是一个患有先心的开朗女孩，因身体原因，她从小得到周围人的宠爱和纵容，以致于养成了别扭固执的霸道性格。自从十年前父母离婚后，她一直跟随母亲在美国居住。眼看就要迎来了心脏手术的重要时刻，美绪得知手术只有五成的把握，于是决定在此之前返回日本，与多年未见的哥哥加纳和树（伊藤英明 饰）小聚一下。热爱摄影的和树此前曾以摄影师为目标全速奔走，但在某起事件后他变得浑浑噩噩，毫无进取之心。妹妹的意外到来自然令和树分外开心，从小感情就好的两兄妹重拾了断掉十年的记忆和情怀。由于西方文化和自身性格的原因，美绪渐渐让和树及其周围的人感到不安。
兄妹俩乐趣与感动并存的重逢，也正是影响各自命运的开始……