该剧讲述了日本战国时代，女城主井伊直虎以男儿之名继承家业，为井伊家的生存、兴旺而奋斗一生的故事。
井伊直虎（平假名：いい なおとら，1536？—1582年），别名次郎法师，法号祐圆尼。是日本战国时代的女性领主。远江井伊谷（静冈县滨松市（旧引佐郡）引佐町）的国人井伊氏当主，有“女地头”的称呼。与井伊直亲有婚约，但终生未婚。是“德川四天王”之一——德川麾下名将井伊直政的养母。

织田家的长子信长，人人都称他为尾张第一大傻瓜。在大家眼中，信长只是一个爱打架的无能的人，完全不懂得礼节。
家臣们都认为信长的弟弟信行才是织田家合适的继承人，信长的母亲甚至想杀了信长好让信行继位，只有信长的父亲信秀坚持信长是唯一有资格做他的接班人……

调皮伶俐的少女与一（宮崎あおい 饰）生于人杰辈出的萨摩。适逢历史变革的动荡时代，经过长达两百多年的锁国，日本国内各方面早已出现僵化腐败的局面；而海外列强纷纷崛起，开始将触角伸向这个古老而神秘的国度。由于和外界多有接触，以萨摩为代表的一部分有识之士渴望帮助日本成为现代化的强国，为此他们不惜采用各种手段改变国家的现状。
岛津齐彬（高桥英树 饰）欣赏与一的聪慧与见地，于是将其收为养女，希望培养出一个能从幕府内部改革政府、引导国家走向的女子。肩负着历史使命，更名为笃子的与一开始了将军夫人的艰苦磨练。从此，她的人生将与齐彬、家定（堺雅人 饰）、大久保利通、西乡隆盛（小泽征悦 饰）、庆福（松田翔太 饰）、胜海舟（北大陆欣也 饰）、小松带刀（瑛太 饰）、庆喜（平岳大 饰）等一系列在幕末明治时代占有重要历史地位的人物紧紧纠缠在一起……