香港回归前，英国政府决定由英籍华人议员任剑辉（罗家英 饰）出任最后一任港督。历代都受到英国政府迫害的黄老板决定雇请春、夏、秋、冬四大杀手刺杀英政府最后一名港督，以出一口怨气。在剑辉的就职大典上，春、夏、秋、冬混入了人群中，关键时刻，督务署长的私生子陆葛（葛民辉 饰）误打误撞，救下了剑辉，并将杀手秋杀死了。高层对此十分重视，于是委派陆葛和港督保安队长大件（周文健 饰）重新受训后正式成为最后一位港督的保镖。陆葛作为最后一名港督的保镖生涯开始了。

医生刘文（梁朝伟 饰）表面是个玩世不恭的人，但他实际非常细腻、洞悉世情的人。他厌恶不公的医疗制度，决定到红灯区经营诊所。醉心医学的他医术高强，面对贫苦大众好施医德。在他的病人当中有英勇的警员（刘青云 饰）、风月女子等等。他除了医治病人身体上的伤痛，还乐于倾听这群草根的心声，成为了他们的好友。但他却被昔日的好友陷害，刘文面临被吊销医生执照的危机。

明朝末年，皇帝昏庸，曾保家卫国屡建功勋的锦衣卫被奸佞利用，沦为暗杀工具，令世人闻风丧胆。因谋权篡位而被施以刖刑的庆亲王（洪金宝 饰）虽被流放塞北多年，然野心不死，暗中勾结大太监贾精忠（罗家英 饰），企图卷土重来。贾精忠在中土掀起一场腥风血雨，不愿苟从者格杀勿论。锦衣卫指挥史青龙（甄子丹 饰）在执行任务过程中因发现贾精忠阴谋而被追杀，身受重创后委身正义镖局以图保护玉玺。茫茫大漠，青龙在镖头之女乔花（赵薇 饰）以及天鹰帮帮主大漠判官（吴尊 饰）的帮助下准备阻止庆亲王与贾精忠的阴谋，此时，庆亲王义女——拥有绝世武功的脱脱（徐子珊 饰）身负追杀青龙的使命亦赶至雁门关……

妙莲将患有智力障碍的儿子阿辉（葛民辉 饰）留在庙街，自己远赴加拿大结婚。在庙街，是善良的阿炳（许志安 饰）一家人精心照料着阿辉。雯雯（朱茵 饰）暗恋阿炳多时，然而阿炳的心却系在另一名女子身上，这让雯雯感到十分伤心。
某日，一场意外让医生发现了生长在阿辉脑中的肿瘤，将其切除，哪知道没有了肿瘤，阿辉竟然获得了能够预知未来的能力，一时之间在庙街炙手可热。妙莲回来了，然而阿辉的心中怨恨母亲当年抛弃自己，对母亲十分冷淡诸多刁难。与此同时，阿辉得知自己将在不久之后打回原形，在雯雯和妙莲的支持和鼓励之下，阿辉接受了这一事实，并和不离不弃的母亲化解了恩怨。

明朝，孝宗弘治年间，京城城郊的一座大寺院“迦叶寺”以严谨著称，但有一人却机灵古怪，以打破寺规为乐，他就是不懂（张卫健 饰）。不懂的存在给整个寺院带来生气，也因一次偶然的机会，帮助孝宗皇帝度过了难关。
对不懂颇为信任的孝宗皇帝让不懂帮其去江南寻找一名会种极品茶花的人。这关联着孝宗皇帝的一段往事和其骨肉。阴差阳错的，不懂成为了观自在书屋的老师，授课的同时，边调查孝宗皇帝交代的事情。起初只想赶快回迦叶寺的不懂也在和学生们的相处中，渐渐爱上了教书的工作，也结识了各具特色的伙伴。而另一边，朝廷却不太平，权利真斗的背后，许多真相开始浮出水面，并且与不懂有关……