大卫（陈小春 饰）、张百常（张智霖 饰）和洪海星（许志安 饰）是相识多年的好友，彼此之间感情十分要好，行事亦充满了默契，三人常常结伴出没于灯红酒绿的欢场之中，杯筹交错间肆意挥洒着人生。
某日，三人在酒吧里结识了名为安吉（吴绍惠 饰）的女子，安吉性感美艳又豪爽奔放，对三人屡屡秋波暗送，一行人一拍即合。哪知道一场意外的发生让安吉不幸受伤，以为只是小小风波的三人却在之后被安吉以强暴的罪名告上法庭，一时之间，大卫等人从寻欢客沦为嫌疑犯，被迫置身于法庭之上。谎言和真相相互交织，当局者迷的三人既要眷顾手足情深，亦要为各自的清白和自由而战。

风雨交加的夜晚，一场盛大的婚礼正在某豪华星级酒店举行时，突发骇人听闻惨案，伴娘子清（李心洁）成为唯一目击证人。在警署，子清一口咬定疑凶是闭路电视上的神秘人孙玲（林嘉欣）。得知孙玲与自己的男友有着不同寻常的隐情后，因肾脏有问题一直觉得亏欠男友的子清几乎崩溃。
子清受到凶徒袭击，幸得孙玲及时出手救援才捡回一命。与孙玲相处时，子清渐生宽恕和感激之心。就在两人的友谊日渐成熟之时，一直逍遥在外的真凶开始向她们逼近。

医生刘文（梁朝伟 饰）表面是个玩世不恭的人，但他实际非常细腻、洞悉世情的人。他厌恶不公的医疗制度，决定到红灯区经营诊所。醉心医学的他医术高强，面对贫苦大众好施医德。在他的病人当中有英勇的警员（刘青云 饰）、风月女子等等。他除了医治病人身体上的伤痛，还乐于倾听这群草根的心声，成为了他们的好友。但他却被昔日的好友陷害，刘文面临被吊销医生执照的危机。

妙莲将患有智力障碍的儿子阿辉（葛民辉 饰）留在庙街，自己远赴加拿大结婚。在庙街，是善良的阿炳（许志安 饰）一家人精心照料着阿辉。雯雯（朱茵 饰）暗恋阿炳多时，然而阿炳的心却系在另一名女子身上，这让雯雯感到十分伤心。
某日，一场意外让医生发现了生长在阿辉脑中的肿瘤，将其切除，哪知道没有了肿瘤，阿辉竟然获得了能够预知未来的能力，一时之间在庙街炙手可热。妙莲回来了，然而阿辉的心中怨恨母亲当年抛弃自己，对母亲十分冷淡诸多刁难。与此同时，阿辉得知自己将在不久之后打回原形，在雯雯和妙莲的支持和鼓励之下，阿辉接受了这一事实，并和不离不弃的母亲化解了恩怨。