某人在开车经过街区时被突然从天而降的碎玻璃砸中，当场毙命。警察及时赶到，将此案定为意外。而实际上，意外乃是犯罪团伙联手制造的假象。团伙的首领大脑（古天乐 饰），跟女人（叶璇 饰）、胖子（林雪 饰）以及嗑药老头（冯淬帆 饰），经常联手搞意外杀人。他们采取的手段多为利用电击、雷劈、车祸、悬挂物坠落等方式。在作案中，大脑负责全盘统领，女人协助做诱饵，胖子和嗑药老头做障眼法。在前面的案件中，由于嗑药老头导致的失误，险些令行动失败，所以大脑大发雷霆，生怕稍有闪失即遭覆灭。后来，在妻子（莫小奇 饰）的温柔乡中，大脑紧张的神经才得以恢复平静。然而，后一单的雨夜杀人计划依旧遇到了前所未有的难题，一个神秘人物陈芳洲（任贤齐 饰）的出现，改变了这个集团的命运……

Ben（吴镇宇）是香港一档电台节目《恐怖热线》的监制，忙于工作的他日渐疏忽女友Helen（周丽淇）。Helen是一名护士，曾瞒着Ben做掉腹中胎儿，此事令她难以释怀，时常会看到幻象。Mavis（何超仪）是美国电视新闻网络记者，她及摄影师等一行五人到港拍摄有关香港电台文化的特别节目，第一个研究对象便是《恐》，但Ben并不友好，只准他们在直播室外拍摄。
某晚，《恐》主持人接到自称Chris的男人来电，说1963年他与6个同学在西环踢足球时，无意中在球场附近的山洞内发现一只“大头怪婴”，当即吓得魂飞魄散，甚至信奉伊斯兰教的校长亦不能用手中的《可兰经》将之制服。Chris的电话引来始料未及的热烈回响，Ben与Mavis都决定对此展开深入调查，但两人新闻出发点有异。几乎同时，Helen所在的医院接收了受到过度惊吓的青少年Sam（李灿森），对他，Helen没像其他护士一样慌忙躲闪，相反亲爱有加。
Mavis和Ben依据有限线索找到老校长的养女Connie（张佳佳），从她口中得知，Chris不久前曾同6个男人看过老校长。随后《恐》直播时，主持人再次接到Chris的电话，但这次却是对他们的诅咒。不久，Mavis的摄影师离奇死去，他拍下的影像显示，当晚直播间里多出一个人影。Mavis和Ben展开更进一步调查，发现1961年的确有孕妇生下骇人的“大头怪婴”，Chris的6个同学也早已集体自杀。而Ben在向Helen求婚之后，Helen的行为却在某夜发生异变，她来到医院，将Sam带到一陌生地。