故事发生在1939年的8月，八名身处世界各地，互相并不认识的人在同一时间收到了欧文夫妇的来信，信中热情的邀请他们前往位于德文海岸附近的士兵岛上做客，在这里，这对夫妻拥有一幢非常豪华的别墅。很快，八个人就各自动身了，可当抵达了小岛后，他们却被告知欧文夫妇并不在家，接待他们的是两名岛上的管家。
就这样，八个人在兴奋又疑惑的情绪中接连进入了别墅内。当晚用餐时，餐厅的一台留声机忽然响了，一个神秘的声音开始控诉起在座的八人，声称他们都曾犯下过谋杀之罪。更糟糕的是，没过多久，第一个牺牲者便出现了。

十个互不相识的人，被富有的欧文先生邀请到了印地安岛上的私人别墅里。晚餐后，一个神秘的声音揭开了人们心中所各自隐藏着的可怕秘密。当天晚上，年轻的马斯顿先生离奇死去，古老的童谣就像诅咒一样笼罩着所有人，似乎有一双神秘的眼镜在时刻窥视着这场死亡游戏，到访者就像消失的印地安小瓷人一样一个又一个的走向死神……

午夜过后，一场大雪迫使东方快车停了下来。这辆豪华列车整年都处于满员状态。但那天早上却发现少了一名乘客。一个美国人死在了他的包厢里，他被刺了十二刀，可他包厢的门却是反锁着的。
随着紧张气氛逐渐增强，侦探赫尔克里·波洛想出了两个侦破此案的方法……