陆远（孙红雷 饰）常年定居美国，是一家米其林三星餐厅的主厨。一场意外中，陆远的死党彭海（尤勇 饰）不幸身亡，带着好友的骨灰，陆远回到了中国，希望好友能够长眠于祖国的土地之下，与此同时，他亦准备将彭海的女儿彭佳禾（关晓彤 饰）送回到她的母亲身边。
让陆远没有想到的是，他一 直无法放下的前女友甘敬（车晓 饰），如今竟然和自己的好哥们儿江浩坤（王耀庆 饰）出双入对，这令陆远感到十分痛苦。与此同时，一位名叫小蔡（张艺兴 饰）的学徒对陆远死缠烂打，希望向他拜师学艺。江莱（江疏影 饰）是江浩坤的妹妹，她的出现，给陆远灰暗的生活带来了一抹不一样的色彩。

男主季白（王凯饰）和女主许诩（王子文饰）是看似关系冷淡的师徒，却是生死相依的战友，更是相互钦慕的爱人。季白是深沉冷酷的资深神探，许诩是一位犯罪心理研究的天才新人。两人在联手破获一桩大案之后，季白对这个单纯睿智的爱徒心生爱慕，奈何无论他如何明追暗夺，这个如“蜗牛”般迟钝的女孩，就是收不到爱的信号。在二人“谈情说案”之际，也是一段极致甜蜜、却也极致艰险的追凶之旅。

大端朝全盛之际，牧云皇族和穆如世家三百年的盟约因为一个预言而冰裂。预言说，六皇子牧云笙执剑则天下大乱，而穆如寒江将成为未来的皇帝。以牧云栾和牧云德为代表的地方势力密谋趁机夺权，为此不惜与邪恶势力合作。太子牧云笙不爱江山不信天命，为追寻真爱宁愿牺牲权力地位。穆如寒江生于世家长于市井，喜欢自由，又想守护秩序，历经艰险磨难，终于回归家族。硕风和叶在与穆如铁骑的战斗中失去了亲人和族人，经过了血与火的洗礼，生与死的诀别，人情的冷暖，权力的碰撞之后，他从一个复仇者成长为铁沁之王。

新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。

峨眉山千年蛇妖白素贞（刘涛 饰）和小青（陈紫函 饰）为早日成仙来到人间， 路遇在西湖断桥躲雨的书生许仙（潘粤明 饰），互生情愫。法海（刘小锋 饰）以斩妖除魔为名，誓言将白素贞斩除，他利用徒弟十天（史良 饰）作法，逼白素贞现形吓死许仙。白素贞熟知药理，她冒死盗仙草救许仙，但法海将许仙囚于境台不得相见，白素贞怒火万丈，施法水漫金山寺，醒来的许仙不管白素贞是人是妖，要定了她。急功近利的法海本想趋魔成佛，怎奈被魔心所困，变成癫狂的魔头。白素贞十月怀胎一朝分娩，许仙摆脱魔困与其相聚，魔头法海故伎重演，他使诈将白素贞压在雷峰塔下。诀别前，白素贞流下她一生第一滴也是最后一滴眼泪......

汉武帝刘彻（黄晓明 饰）初为太子时空有抱负但没有实权，他结交了张汤（张明健 饰）、灌夫（贾宏伟 饰）、李陵（刘冠翔 饰）、郭舍人（刘潇潇 饰）等有志青年，自称为“太子党”。窦太后（陈莎莉 饰）为维护窦氏家族利益企图废太子立梁王，刘彻孤立无援，宫内只有姐姐平阳公主（陈紫函 饰）真心待他。起初刘彻玩世不恭屡遭陷阱，直到遇到了秋蝉（刘怡君 饰）、料事如神的东方朔（陈道明 饰），以及令他魂牵梦萦的名妓念奴娇（贾静雯 饰），他的帝王之旅才正式开始。在“太子党”众多朋友和东方朔的帮助下，刘彻终于成为了汉武帝。
本剧是历史传奇剧，为了避免观众混淆历史，在北京版播出之前做了改动，东方朔改名为东方慧，张汤改为张固，灌夫改为关夫，李陵改为为李勇，郭舍人改为郭得仁。张骞更名为张远。所以剧中人名有两个版本。