林萧（杨幂 饰）、顾里（郭采洁 饰）、南湘（郭碧婷 饰）、唐宛如（谢依霖 饰）四个从小一起长大的好姐妹大学毕业进入职场，开始了新的旅程。
原本离开了姐妹们，准备和堕落的男友席城（姜潮 饰）离开上海的南湘重新回归到姐妹们身边。顾里率领众人搬进了新的别墅，大家继续着同一屋檐下的乌托邦生活。林萧、顾里陪同宫洺（锦荣 饰）参加罗马的时尚活动，还叫上了南湘和唐宛如，又在罗马遇上了顾里的混血表弟Neil（李贤宰 饰）。然而当林萧回到上海，却接到了男友崇光（陈学冬 饰）癌症复发不幸去世的噩耗。
几个月后，终于振作起来重新开始新生活的林萧却遇到了一个总是让她莫名想起崇光的外国模特陆烧（陈学冬 饰）。与此同时，顾里从未见过面的亲生弟弟顾准（任佑明 饰）突然出现，手握顾家20%的隐藏股份，他告诉顾里M.E有一个巨大的财务漏洞，姐弟两人联手想要夺回被M.E收购的盛古公司。顾里说服姐妹们借着宫洺生日暨M.E周年庆的机会去宫家老宅偷取关键文件，一切会如她们预想的那样顺利吗？一个最漫长难熬的夜晚在静静等待着她们……

在《小时代2.0》中，依然是以经济飞速发展的上海这座城市为写作背景，故事延续了第一部中大量的时尚元素描写和搞笑的写作风格，但基本脱离了校园故事，更多的是几位主人公在步入职场后，随着自身环境的变化和人生阅历的不断增长，围绕友谊、爱情和职场所展开的故事：
林萧在《M.E》杂 志实习时与作家崇光互生好感，而相恋多年的男友简溪同多年前在林萧激将之下跳楼身亡的女生的妹妹相恋，和林萧不告而别。适逢崇光胃癌晚期，当林萧从外地和南湘一起回到上海时，却迎来了崇光的突然神秘死亡。错愕的林萧不久迎来了归来的简溪。顾里和男友顾源曾经在学校里的竞争，进入社会后变得更加白热化，阴差阳错之下，双双进入《M.E.》杂志，分别担任财务总监和广告总监的职位，有着职场野心的顾里同男友在这种微妙的斗争里，变得若即若离。更雪上加霜的是，顾里迎来了她人生里从来没预料到的客人，她的亲生弟弟；在《小时代1.0》里扮演大家开心果的唐宛如，却在渐渐发展的剧情里扮演了神秘的背后推手。不久，林萧迎来了生命里第二次在爱情上的选择，一个完全陌生的外国男孩，带着神秘的熟悉气息，走进她的生活。