改编自横沟正史的小说，横沟正史的最高杰作，在诸多推理小说排行榜中占据第一宝座的《狱门岛》再次被搬上屏幕！ 狱门岛一个不祥的名字，在江户时代时，一直是流放罪犯和海盗出没在地方。岛上鬼头家美貌动人的三姊妹单纯快乐，然而一连三个晚上均死于非命。在金田一耕助的调查下慢慢露出了真相。

犬神制药创始人犬神佐兵卫（仲代达矢 饰）生前留下一封足以引发家人互相残杀的离奇遗书，名侦探金田一耕助（石坂浩二 饰）受邀前来调查。
遗书将家产留给佐兵卫养女珠世（松岛菜菜子 饰），但她须同犬神家三个孙子中的一个结婚方可继承。长孙佐清（尾上菊之助　饰）早年与珠世互相倾慕，二战中佐清容貌被毁，终日戴着面具示人，因而其真实身份倍遭猜疑。佐武（葛山信吾 饰）和佐智（池内万作 饰）则向珠世展开感情攻势，但皆遭到无情残杀。
金田一从多方入手，渐渐发现伴随犬神家辉煌创业史背后诸多不为人知的秘密，这一切与当下发生的杀人案有着千丝万缕的关系……