Anse "le Démoniaque" Hatfield et Randall McCoy, deux amis proches et alliés durant la guerre de Sécession, retournent dans leurs villes natales de Virginie-Occidentale pour l'un, du Kentucky pour l'autre, alors que la tension monte, que l'incompréhension et les ressentiments balayent tout sur leur passage, jusqu'à ce qu'une bataille éclate entre les deux familles. Les amis, les voisins et les forces extérieures se joignent au combat, amenant les deux États vers une nouvelle Guerre Civile...

4400 were taken.
4400 were returned.
Each has a unique ability.
One among them has a message.
Anyone can become extraordinary.
The risk is great.
But so are the rewards.
And now there's no turning back
The world will have to deal with us.
一个阳光普照的好日子，Tom站在自己的厨房里喝着咖啡。他看了看表，叫Kyle赶快下楼来，说他们快迟到了。Kyle笑盈盈地冲下来，父子俩这辈子也没这么开心过。Tom挥了挥手，桌上的车钥匙飞到了他的手中－－难道Tom也喝下Promicin并产生了超能力？　　4400 中心的广场上已经聚集了不少人，其中许多都是我们的老熟人：Diana、Maia、Marco、Kevin Burkoff、Tess Do...

"The 4400" tells the stories of 4,400 alien abductees after they are returned to earth. In the words of the executive producers, these are stories of people dealing with traumatic changes, driven by the mystery of what happened and why. Some of them have been affected in mysterious ways, and some will have certain abilities, both good and bad, so part of the drama will be watching them adjust to these changes within themselves.
The series kicks off with a ball of light sailing toward Earth, but rather than the expected catastrophic event, thousands of returned abductees are left with no memory of their otherworldly experiences. Each has been gone anywhere from a few months to several decades but hasn't aged a day.
在海滩事件——4400人被未来世界的人带走又送回来，披露后一年，世界发生了巨大的变化。经过一段紧张的医疗观测后，Tom回到了国家技术援助中心，由于能力有限，被派做文书工作。他最终保护了儿子，使其免受一个类似的政府研究，而且也为有希望重新过上正常的生活而激动。在事业方面，他也渴望再次同Diana合作，重新回到这个领域。Diana，在同一连串无能的搭档合作之后，最终找到毁掉公文让Tom重回岗位的办法，在此期间，她还正式收养了Maia。
其间，Richard，Lily，和他们的孩子——一个六个月大，不同寻常的孩子，仍然住在远离Jordan Collier的山间小屋里，过着粗茶淡饭的日子。Collier已经关掉了Arcadia Estates ，还有他的住宅，为这4400人建起了避难所，同时准备开“4400人中心”，在这儿，其他人可以深入到这4400人当中，自己去发掘4400人（的奥秘）。Collier在接触Lily的腹部之后，出现了有害的反应，Shawn治愈了他，之后他们就发展出亲密的父子关系。Collier成了Shawn的监护人，并利用他医治4400人中心的重要赞助人。
世人对4400人甚感好奇，于是关于他们的神秘能力的流言四处传播，公众态度分为两种，一种是包容他们，一种是畏惧他们。当4400人努力重新开始他们“被打断的生活”时，每个人都会在即将发生的事件中扮演关键角色…那些决定人类命运的事件。

4400人被未来世界的人带走又送回来，一年后，世界发生了巨大的变化。科利尔已经关掉了Arcadia Estates ，还有他的住宅，为这4400人建起了避难所，同时准备开“4400人中心”，在这儿，其他人可以深入到这4400人当中，自己去发掘4400人的奥秘。
世人对4400人甚感好奇，于是关于他们的神秘能力的流言四处传播，公众态度分为两种，一种是包容他们，一种是畏惧他们。当4400人努力重新开始他们“被打断的生活”时，每个人都会在即将发生的事件中扮演关键角色…那些决定人类命运的事件。

60年来，“外星人劫持”事件屡有发生，但在2007年7月的一天，随着一颗彗星飞向地球，引起恐慌的撞击没有发生，却是4400个曾在不同年代被劫持的人一次性回归地球。经过一系列医疗观察，美国国土安全局计划安置他们，帮助他们回归社会，但是这些人身上逐渐开始显现出“特异功能”，他们中有的会意念治疗，有的有的可以“造梦”，有的能听到别人思想，但是对他们来说，如何继续生活下去才是最重要的，被“劫持”的一段时间似乎从他们生命中硬生生砍掉了，世界的变化令他们始料未及，仍有人在追寻“劫持”的真相，似乎有更大的使命在等待他们……

瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）辞去了咖啡店的工作，开始尝试在时尚界发展。马克为她找了一份工作，但罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）认为马克对她有企图，变得非常敏感。周年纪念日瑞秋仍在加班，罗斯带了食物到办公室探望，弄得一团糟被瑞秋赶回家，争吵后导致赌气分手。罗斯在和乔伊（马特·理勃兰 Matt LeBlanc 饰） 、钱德勒（马修·派瑞 Matthew Perry 饰）喝酒时打电话给瑞秋，而马克来恰好在，气愤地挂了电话。绝望他有一个陌生女子有了一夜情，虽然试图和瑞秋重归于好时，但由于此事两人还是最终分手。而然看到罗斯和邦妮约会，瑞秋又非常伤心。两人发现彼此心底还是放不下对方，面对着邦妮和瑞秋，罗斯犹豫了......

罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）决定和邦妮分手与瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）复合，可因为瑞秋让他认错而依旧分手了。菲比（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）成为了弟弟小弗兰克和艾丽丝的代孕母亲，人工受孕怀了三胞胎。罗斯与英国女孩艾米丽相恋，决定在伦敦结婚。由于怀孕的菲比和有旧情困扰的瑞秋的两人留在纽约，其他人都赶赴伦敦参加罗斯的婚礼。婚宴上，摩妮卡莫妮卡（柯特妮·考克斯 Courteney Cox 饰）触景生情，竟和安慰她的钱德勒（马修·派瑞 Matthew Perry 饰）发生了一夜情。意识到自己仍爱着罗斯的瑞秋决定飞赴伦敦挽回。但当她看到幸福的新人，决定不扰乱这个婚礼。但最后在罗斯在做婚礼宣誓时，却将艾米丽的名字说成了瑞秋......

罗斯（大卫·休默 David Schwimmer 饰）不知瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）对他的感觉，并和老同学茱莉开始恋爱。瑞秋对此很不开心，并尝试破坏这一对恋人。已经开始新恋情的瑞秋在一次就酒醉时通过电话留言机跟罗斯表白。让罗斯在瑞秋和茱莉见无所适从，在钱德勒（马修·派瑞 Matthew Perry 饰）的建议下罗列两人的优缺点比较决定。但罗斯知道自己真正爱的还是瑞秋，于是很快与茱莉分手。经历重重波折终于和瑞秋重新开始。乔伊（马特·理勃兰 Matt LeBlanc 饰）由于在肥皂剧扮演雷莫瑞医生大获成功，赚够钱可以住进自己的公寓。菲比（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 饰）找到了同父异母的弟弟小弗兰克。莫妮卡（柯特妮·考克斯 Courteney Cox 饰）也开始与父亲的老朋友理查德交往。但孩子的问题让，一心想要孩子的莫妮卡忍痛与其分手。

Leonard和Sheldon是一对室友，他们共同的好友Howard 和Rajesh跟他们一样，是任职于同一所大学的天才科学家，他们都是不折不扣的Geek——智商超群，情商奇低；热爱电玩与漫画，不善与人交流，更不用说与异性相处；他们凡事用科学解决，因此引发不少笑话。美女邻居Penny的出现，让他们的生活产生了全新的变化。宅男科学家与美女侍应生的碰撞，有了奇妙的化学反应。
暗恋Penny已久的Leonard终于获得了与她约会的机会，Howard、Raj和Sheldon帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下，Leonard能否抱得美人归？

Leonard(Johnny Galecki 饰)和Sheldon（Jim Parsons 饰）是一对合起来智商超过360的疯狂科学家宅男。他们的科学家朋友还有风流的Wolowitz（Simon Helberg 饰）和从来不和女人说话的印度人。最近，科学家宅男的对门搬来一个美女剧作家兼餐厅招待，Penny（Kaley Cuoco 饰）。宅男开始蠢蠢欲动了，于是诸多啼笑皆非的故事在几个朋友间“爆炸”开来。