于观（张国立 饰）、杨重（葛优 饰）和马青（梁天 饰）三人在北京开了一家“替人排优、替人解难、替人受过”的三T公司，专门替人解难、解闷、受过。公司业务兴隆，生意火爆，他们也碰到了形形色色啼笑皆非的怪人和怪事。后来由于业务上的失误，法院送来传票，勒令三T公司停业整顿，他们三人花光了所有的钱好不容易打发走了上门讨饭的顾客亲属。突然，马青说想要打人。大街上，他们肆意地冲撞那些郁郁寡欢的中年人，可这些人只顾赶路，毫无反应……

位于北京某处的《人间指南》编辑部，聚集着六位性格各异知识工作者。老年知识分子里：主编老陈（吕齐 饰）对待工作兢兢业业、认真负责；牛大姐（童正维 饰）快人快语、疾恶如仇；老刘（张瞳 饰）胆小怕事，体现着传统知识分子懦弱的一面；中年知识分子余德利（侯耀华 饰）善于接受新事物 ，聪明圆滑，带着点市井江湖的习气。青年一派，李冬宝（葛优 饰）想法前卫，正直善良，总想和机敏美丽的女同事戈玲（吕丽萍 饰）处处对象，无奈戈玲心高气傲，对待貌不惊人的冬宝不冷不热，若即若离。
因工作关系，编辑部的同仁经常接触社会各阶层的人物，光怪陆离，三教九流，改革开放大潮下的人生百态在小小的编辑部内一一呈现……

四个年轻人姚远(葛优 饰)，周北雁(刘蓓 饰)，钱康(冯小刚 饰)，梁子(何冰 饰)是一群自由职业者。他们突发奇想，办了一个“好梦一日游”的业务，承诺帮人们过上梦想成真的一天。人们离奇古怪的愿望接踵而至，似乎人人都想给自己现有的生活来一个180度大转弯。于是，富贵的想尝试贫穷，明星想体验平凡，小平民想做巴顿将军，守不住秘密的厨子想成为守口如瓶的铮铮铁汉……在搞笑荒诞的愿望中，四个年轻人忙碌着扮演各种场景角色，他们把真情融入到了这些故事当中。生活过得充满乐趣，有滋有味。

韩冬（葛优 饰）是一个出租车司机，他生性老实，把车常年包给旅行社老板阮大伟（傅彪 饰）做生意。然而阮大伟却是个奸商，长期拖欠韩冬包租费。韩冬的姐姐发生了意外，变成了植物人躺在医院，需要大笔医疗费。为了要回欠款给姐姐治病，无计可施的韩冬决定绑架大伟的女友小芸（吴倩莲 饰），威胁他还钱。小芸十分瞧不起为了十万块钱绑架自己的韩冬，并且坚信大伟会第一时间营救自己，然而当她听大伟说宁可撕票也不给钱的时候，心里失望透顶。
韩冬为了追回欠款，小芸为了报复大伟，两人商议共同上演了一出戏来捉弄大伟。大伟气急败坏，发誓不会放过韩冬，老实巴交的韩冬被吓怕了。不料小芸得知了韩冬大费周章只为救姐姐，却打心里喜欢上了这个其貌不扬的老实人，开始主动帮助韩冬……

尤优（葛优 饰）接到个美差，拍一部宣传记录片记录好莱坞大腕导演泰勒（唐纳德.萨瑟兰 饰）在中国拍摄影片的工作过程。一开始工作顺利，但随着制片人托尼（保罗.莫索尔斯基 饰）的到来，事情起了变化。闲下来的尤优和泰勒、泰勒的助手露茜（关之琳 饰）到寺庙游览，三人相处得非常愉快。不料几天后泰勒因心脏病发作，生命垂危，他希望尤优能为自己操办个喜丧葬礼，尤优揽下活儿。
尤优找到老同学王小柱（英达 饰），泰勒将死对王来说是一个难得商机，对托尼来说也是如此，惟有尤优和露茜是怀着朴实感情面对此事。王小柱开始出谋献策，拉了好多赞助，众多商家不惜花大钱在葬礼上做广告。局面变得无法收拾，却不料，在葬礼的背后另有玄机……

不是冤家不聚头，刘元（葛优 饰）和李清（徐帆 饰）正应了这句话。他们在美国初遇的时候，李清刚到美国，替一个台湾朋友看屋，碰上了接待中国剧组的刘元。几番接触下来，二人对对方都有了些粗浅的了解。刘元给了李清一张机票，劝她回国，前途会比这里好，李清却偷偷留在了美国。一年后，李清机缘巧合又撞上了刘元的车，刘元让李清到他的旅行社工作，不料旅行社搞的是非法移民的勾当，李清又惹了一身麻烦，一气之下叫刘元以后再也别联系自己。想不到，一年后他们再度重逢，又一起办起了补习班。两人就这样分分合合……

著名电视谈话节目《有一说一》的主持人严守一（葛优）在去电视台录节目时，把手机忘在家中，手机中所藏的他与情人的秘密被妻子余文娟发现，后者想起他人前人后的两张脸时，觉得婚姻失去意义，提出离婚。不久，戏剧学院台词课教师沈雪（徐帆）成为严守一新女友，两人度过一段快乐时光后，沈雪发现严守一的手机响铃方式由震铃改成了震动，产生猜疑和嫉妒。
原来严守一一直割舍不掉秘密情人——某出版社女编辑武月（范冰冰）。武月在火车餐车上与严守一偶然相遇后，开始对他穷追不舍，要他为出版社写书。因为武月能帮下岗的妻子余文娟找工作，严守一答应下来，不久两人成为情人。而为了不让沈雪发现武月的存在，严守一开始不断对沈雪说谎，生活朝一团糟糕方向发展。

王薄（刘德华 饰）和王丽（刘若英 饰）本是一对最佳贼拍档，但因怀了王薄的孩子，王丽决定收手赎罪，两人产生分歧。在火车站遇到刚刚从城市里挣了一笔钱准备回老家用它盖房子娶媳妇的农村娃子傻根（王宝强 饰）后，王丽被他的单纯打动，决定暗中保护不使他的辛苦钱失窃，王薄却寻思找合适机会下手，但 最终因为“夫妻情深”归入了王丽的阵营。 不料傻根的钱早被以黎叔（葛优 饰）为头目的另一著名扒窃团伙盯上，于是一系列围绕傻根书包里的钞票、在王薄、王丽和黎叔团伙之间展开的强强斗争上演。

电影由四个独立的小故事组成。
《误会》：陈局长（杨立新饰）、孙医生（徐峥饰）和孙大头（刘仪伟饰）本来是三个生活没有交集的陌生人，却因为阴差阳错在机场错拿了对方手机，而发生了接下来的混乱场面：陈局长本想与女网友搞一夜情，这个机会却葬送在了孙大头手中。而他却发现孙医生的病人正是自己的妻子，原来妻子眼中的婚姻早已千疮百孔。而孙医生，则陷入了黑帮漩涡当中。
《生之欢歌》：宁灿（范冰冰饰）是个女歌手，由一直喜欢着她的岳为（王学兵饰）帮她写歌。然而，一场绝症袭来，让宁灿选择了默默离开。岳为知道了女友的死讯，为之颓废消沉，却意外收到了宁灿的短信回复。让人错愕惊叹的故事由此展开。
《山区》：村里人都觉得老三（葛优饰）是个吊儿郎当的人。这天老三得到了一部画家（孙周饰）留下的手机，然而贫困落后的村里并不能让他顺利地享用到这个现代工具。他开始为这台手机四处奔忙，命运也随之发生了意想不到的转折。
《山难》：奸商滕少延（邱心志饰）平日品行败坏道德低劣，在山难的生死边缘上，他打电话给自己的亲朋求助，却发现再没有人愿意相信他了，能否逃过死神掌心，对以往的恶行又该如何忏悔，此刻在他心中百感交集。