马迪Marty（柯林·法瑞尔 Colin Farrell 饰）是一个爱喝酒的电影编剧，他的好友比利Billy（山姆·洛克威尔 Sam Rockwell 饰）则和汉斯Hans（克里斯托弗·沃肯 Christopher Walken饰）靠偷狗然后把狗还回给失主来赚钱。马迪Marty近期在写一个叫《七个神经病》的剧本，却没有什么灵感，于是比利Billy给他提供了一些素材。有一个神经病是一个杀手，每次杀完人都会扔下一张J扑克牌，有一个越南的复仇者，有一个自刎的贵格教徒······比利Billy偷了一条狗，这条狗的主人是一个黑帮老大查理Charlie（迈克尔·斯图巴 Michael Stuhlbarg 饰）的爱犬。查理Charlie丢了他视如生命的狗，到处在寻找。他找到了汉斯Hans住院的妻子并杀害了她。比利Billy知道这件事后，愤怒的将他的情人杀害，而她也是查理Charlie的情人，随后比利Billy扔下了一张扑克牌。原来比利Billy就是那个神经病杀手。他和马迪Marty、汉斯Hans来到野外继续写剧本，同时他也让查理Charlie单枪匹马前来决斗 ······

越战期间，美国克莱顿镇5个经常一起打猎野鹿的好朋友中的三人尼克（克里斯托弗•沃肯 Christopher Walken 饰）、史蒂芬（约翰•萨维奇 John Savage 饰）和迈克尔（罗伯特•德尼罗 Robert De Niro 饰）即将奔赴前线。离开前夕，史蒂芬和另一个好友兼女友安吉拉结了婚，婚礼就是他们的告别会。
三个年轻人在战场上被越军俘虏了，残忍的越军逼他们玩“俄罗斯轮盘”游戏，迈克尔乘机夺了越军士兵的枪。虽然顺利三个好友逃了出来，但在逃亡过程中他们失散了。迈克尔和史蒂芬最终顺利回到了美国，但史蒂芬终身残废了，住在疗养院不愿回家拖累家人。越战结束前夕，迈克尔从史蒂芬处得知他经常受到从西贡寄来的匿名的汇款，迈克尔断定一定是尼克。为了找回好兄弟，迈克尔决定再次冒险闯荡越南。

克雷塞（丹泽尔•华盛顿 饰）曾经是一名杀人不眨眼的特种兵，但是退役后的他却常常被自己杀人的梦魇惊醒，无法忍受痛苦的他只好借助酒精来麻痹自己的神经。好友见长此以往不是办法，遂推荐他到墨西哥去担任一名私人保镖。墨西哥城是全世界高犯罪率城市，绑架事件频发，不管有没有钱都可能遭到绑架。克雷塞保护的是一名百万富翁的女儿皮塔（达科塔•范宁 饰）。10岁的皮塔活泼可爱，她快乐的心很快就感染了克雷塞，她成了克雷塞生活中的天使。但是好景不长，皮塔遭到了绑票并被撕票了！克雷塞大受打击，怒火中烧的他决定只身去找绑匪为皮塔报仇。