罗宾（玛丽·露易斯·帕克 Mary-Louise Parker 饰）患上了无法治愈的疾病，命不久矣。为了逃避现实，她决定踏上前往洛杉矶的旅途。简（乌比·戈德堡 Whoopi Goldberg 饰）一直以来都渴望成为一名歌手，无奈始终得不到机会，在机缘巧合之下，简成为了罗宾的司机，和她一同踏上旅程。
霍利（德鲁·巴里摩尔 Drew Barrymore 饰）是简的好友，在和男友发生了争执之后，霍利失手打伤了他，并且意外的导致了男友的死亡。身上背着一条人命的霍利选择和罗宾一行人一起远走高飞，在颠簸的旅途中，三个女人之间渐渐产生了坚实的友谊。罗宾的病越来越重，幸运的是，当她行走至人生的尽头时并不是孤身一人。

在一部谋杀亲夫的血腥恐怖电影片场，怪模怪样的导演正在吹毛求疵。他面对镜头，开始给观众展示一个新的故事：新墨西哥州的某小镇附近，一名逃逸者用车祸拖延追索后经人指点入住了一家由教堂改造成的旅馆，这里聚集着几个落寞的住客，旅馆服务员杰瑞琳（Jada Pinkett Smith 饰）对工作好不耐烦。追逐者在车祸现场通过警察的帮助寻至旅馆，他声称名为布雷克的逃逸者偷走了他的钥匙瓶，但被拆穿后马上露出了魔鬼的真面目。原来布雷克是救世主的继承者，凭借钥匙瓶内的圣血，布雷克与众人将魔鬼抵御在旅馆之外，魔鬼和召唤魔们不断用强攻与幻术试图闯入，危急关头，布雷克将救世主的使命传递给杰瑞琳……
本片导演在大银幕和电视上皆有《幽冥怪谈》的系列作品，这部《魔鬼骑士》是先声之作。主角Jada Pinkett Smith后来在《黑客帝国》系列中大出风头。