在童年时代便消灭了糖果屋女巫的孤儿兄妹韩赛尔（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）与格蕾特（杰玛·阿特登 Gemma Arterton 饰），多年来成为邪恶女巫的最大克星。在帮助小镇奥古斯伯格寻找失踪的孩子以及隐藏女巫之时，兄妹二人发现三天后即将出现“血月”（月蚀），这对女巫们来说是无比重要和神圣的时刻。两兄妹迅速投入行动，而讨厌他们俩的警长也招来一伙人马追查女巫们的行踪。未过多久，女巫头目（法米克·詹森 Famke Janssen 饰）率领手下袭击小镇，与兄妹二人展开正面冲突。激战过后，格蕾特遭到重创，韩赛尔也随着女巫消失下落不明。
正邪的较量渐次升级，兄妹俩在这一过程中也渐渐知晓关于他们童年以及父母背后的秘密……

考尔德（范·迪塞尔 Vin Diesel 饰）是一名女巫猎人，在黒巫后的诅咒之下，他得到了不灭的灵魂和不朽的躯体。永生带来的痛苦远远大于欢愉，在孤独和绝望之中，考尔德度过了漫长的时光，然而，他却从未放弃过身为一名巫师猎人所应尽的职责，他知道，女巫并没有绝迹，一个巨大的阴谋正在阴影里缓慢酝酿。
果不其然，黒巫后得到了能够使自己复活的秘术，与此同时，各地的女巫们亦按耐不住，纷纷蠢蠢欲动，妄图实现消灭人类统治世界的野心。考尔德和助手多兰（伊利亚·伍德 Elijah Wood 饰）想要面对繁杂而又强大的对手，必须得到善良女巫克洛伊（萝斯·莱斯利 Rose Leslie 饰）的帮助。一场恶战即将拉开序幕。