1944 年，冒险考古学家印第安纳·琼斯陷入了熟悉的困境：在他试图破坏纳粹的邪恶计划时，又被纳粹抓住了。摆脱邪恶的魔掌后，琼斯和他的同伙巴兹尔·肖发现法西斯分子已经找到了安提凯西拉装置，这是阿基米德发明的一种装置，据说可以揭示时间裂缝。琼斯挫败了敌人的阴谋并偷走了机械装置——看似这件事就这么被平息了。然而，大约25年后，当他的教女海伦娜来寻找安提凯西拉时，琼斯被迫重新出山，而一群顽固的纳粹地下组织也在跟踪她。琼斯和海伦娜能否在时间耗尽前挽救局面？