讲述甄子丹饰演的丐帮帮主乔峰，面对命运与身世的困境，凭借强悍的意志力在刀光剑影的武林中奋力争斗，逐渐蜕变深谙大义的“最强大侠”的故事。

张翠山（吴镇宇 饰）携妻及子张无忌（李连杰 饰）从孤岛出发赶去给其师父贺百岁大寿的途中，被人暗算，张无忌中寒冰掌。在武当山，张翠山和妻子被各大门派逼迫致死，张无忌也不再能练习武功，只能靠张三丰每日所输真气得以残活。张三丰的举动引来宋青书（邹兆龙 饰）的妒忌，他联合了峨眉女弟子周芷若（黎姿 饰）共同对付张无 忌。明教圣女小昭（邱淑贞 饰）令张无忌改变命运，使其先在断崖上遇到高人治好体内寒冰毒、学会九成“九阳神功”，又在明教禁地练得“乾坤大挪移心法”。得知蒙古郡主赵敏（张敏 饰）设计令江湖六大派围攻光明顶想歼灭明教时，张无忌决意为拯救明教赴汤蹈火。

大漠少年郭靖随师父江南六怪下江南历练，偶遇黄药师之女黄蓉，二人卷入争夺《九阴真经》的江湖阴谋。郭靖屡遭险境，幸得洪七公、老顽童等武林高手指点，武功步步精进。西毒欧阳锋登桃花岛提亲，为夺真经掀起江湖血雨腥风。郭靖肩负重任，踏上决战华山之巅的征途。

该剧以乔峰、段誉和虚竹三人的传奇经历为主线，交织以三人与阿朱、王语嫣、梦姑三段感人至深的缠绵恋情，从而铺陈开一幅气势磅礴的江湖画卷。

南宋时期，君臣昏聩，朝政日衰，大金国虎视眈眈，而蒙古雄鹰成吉思汗表面联宋伐金，暗地则蕴酿着一统江山的野心。从小在蒙古草原长大、受江南七怪教授武艺的忠良之后郭靖（胡歌 饰），18岁时遵师命南下，以践和杨康（袁弘 饰）比武的约定，还要找到杀父仇人报仇。路上他偶遇“东邪”黄药 师（黄秋生 饰）之女黄蓉（林依晨 饰），从此相伴闯荡江湖。到了江南郭靖一行方知当年杨铁心（翁家明 饰）之后杨康已经成了金国小王子，金国正在招揽天下能人高手效力，妄图一统江山。身负国仇家很的郭靖因心地纯良得到许多高人帮助和赏识，机缘巧合之下被丐帮帮主洪七公（梁家仁 饰）传授降龙十八掌，又在老顽童周伯通（李彧 饰）处习得九阴真经，渐渐由一个傻小子成长为一代大师……

天山派李秋水（林青霞 饰）爱上掌门师兄逍遥子，却不知逍遥子所爱的其实是李秋水的孪生妹妹李沧海（林青霞 饰）。而天山童姥巫行云（巩俐 饰）对李沧海亦有超越性别之爱。逍遥子被同门叛徒丁春秋（徐少强 饰）下毒中伤，被迫归隐到飘渺峰，设下“玲珑棋局”等来本性善良、佛性极深的有缘人虚竹 （林文龙 饰），将百年功力悉数相传，以期代他清理门户。 为夺少林宝物，丁春秋率阿紫（张敏 饰）、诱动连手的李秋水等人欲血洗少林，得到了逍遥子毕生功力的虚竹在巫行云的帮助下临危受命，与丁春秋展开了回合大战。

南宋时期，惨遭灭门横祸的郭靖、杨康分别在江南七怪与全真教道士丘处机的教养下成人。18年后，郭靖奉师命南下。杨康却贪恋富贵，认贼作父。郭靖与黄蓉一见如故，彼此倾心，但因华筝之婚约在先，以及江南七怪的反对等多种因素，两人情感可谓一波三折。五位师父被害于桃花岛，郭靖愤而离开黄蓉。这一对两情相悦的青年，经历了坎坷磨难，才修成正果。恶言恶行的杨康，也难逃惨死在嘉兴铁枪庙中的命运。郭靖随黄蓉故国万里行，遍识天下武林高人，武功日见提升，终于得以报杀父深仇，消师门积怨，夺《武穆遗书》，率大军西征，承亡母之教，上华山论剑，救襄阳国难。这位原本纯朴憨厚、木讷愚钝的射雕英雄，变成一个为国为民、悲天悯人的侠之大者。