黑斯廷斯上尉应波洛之邀，在事隔多年后回到了现已是乡间旅馆的斯泰尔斯庄园——这对老朋友初次相遇并共同经历第一桩谋杀案件的地方。然而，令满心憧憬着与波洛及女儿朱迪思相聚的上尉始料未及的是，比上次更加凶险的谋杀正等待着他的到来……

林内特·里奇维被一颗子弹打穿了头颅，尼罗河之旅的宁静也因此被打破。这位年轻，美丽，时尚——拥有一切的女孩，最终失去了自己的生命。
赫尔克里·波洛的耳边回响着早先一位旅伴的话语：“我真想用我那把亲爱的小手枪顶着她的头，扣动扳机。”然而在这异国他乡的场景中，一切并不像表面显示的那样平静……

一个逍遥法外的连环杀手通过字母表一步一步实施犯罪。作为死亡标记，杀手在每个被害人的尸体旁留下一本ABC铁路旅行指南，翻开的那页就是杀人之地。
先是在安多弗，接着是贝克斯希尔海滩，然后是克拉克爵士被发现谋杀于彻斯顿的海边小径。看起来继续作恶的凶手毫无被擒的希望，直到凶手自己犯了一个致命的错误——向波洛挑战杀人计划……
当第四封信到来，并宣布下一次作案地点是唐克斯特时，不仅媒体给予了铺天盖地的报道，苏格兰场也部署了大量警力来防范。

斯泰尔斯庄园的女主人埃米莉·艾格尼丝·英格尔索普太太掌管着庄园的财政大权。某天凌晨时分她在自己的房间里毒发身亡，而房间的三个门都是从里面锁上的。
波洛在调查此案的过程中发现了壁炉里烧毁的遗嘱碎片，打碎的咖啡杯，门上的衣物碎片，一大片蜡烛油等一系列疑点；而在调查过程中最大的疑犯——英格尔索普太太的丈夫，英格尔索普先生却有不在场的证据，波洛开始在英格尔索普太太前夫的两个儿子约翰·卡文迪什和劳伦斯·卡文迪什，以及玛丽·卡文迪什太太、辛西娅小姐中寻找凶手，而每个人似乎都有许多疑点，到底英格尔索普太太是被某个人杀死，还是被某几个人合谋杀死的呢？

罗杰·艾克罗伊德是个知道得太多的人。
他知道他爱着的女人毒死了她的第一个丈夫。他知道有人在敲诈她——现在他知道她因服用过量药物而自杀身亡。
晚班邮件很快就会让他知道那个神秘的敲诈者是谁。但是罗杰没能把信读完就死了——他坐在书房里被人用刀抹脖子……

午夜过后，一场大雪迫使东方快车停了下来。这辆豪华列车整年都处于满员状态。但那天早上却发现少了一名乘客。一个美国人死在了他的包厢里，他被刺了十二刀，可他包厢的门却是反锁着的。
随着紧张气氛逐渐增强，侦探赫尔克里·波洛想出了两个侦破此案的方法……

十个互不相识的人，被富有的欧文先生邀请到了印地安岛上的私人别墅里。晚餐后，一个神秘的声音揭开了人们心中所各自隐藏着的可怕秘密。当天晚上，年轻的马斯顿先生离奇死去，古老的童谣就像诅咒一样笼罩着所有人，似乎有一双神秘的眼镜在时刻窥视着这场死亡游戏，到访者就像消失的印地安小瓷人一样一个又一个的走向死神……