少女佐伊·班森（泰莎·法米加 Taissa Farmiga 饰）意外害死男友，由此得知自己拥有女巫血脉。她被带到一所秘密的女巫学校，结识了拥有不同能力的麦迪逊、奎妮和楠三名女孩。未过多久，校长科迪莉亚（莎拉·保罗森 Sarah Paulson 饰）的母亲菲奥娜·古德（杰西卡·兰格 Jessica Lange 饰）返回学校。她是上一代公认的超级女巫，却因衰老和魔法的流失而焦虑不安。菲奥娜找到了被永生的黑人女巫玛丽·拉文（安吉拉·贝塞特 Angela Bassett 饰）活埋将近两百年的拉劳里夫人（凯茜·贝茨 Kathy Bates 饰），渴望弄清永生的秘密。谁知一连串事件却点燃了两派女巫沉寂多年的战火。 与此同时，另一伙狙杀女巫的神秘组织也剑拔弩张。
21世纪，女巫的传奇仍在继续……

本剧集为《美国怪谈》（American Horror Story）的第二季。
这一季的故事发生在20世纪60年代新英格兰地区的Briarcliff疗养院。故事由生活在现代的新婚夫妇Leo（亚当·莱文 Adam Levine 饰）和Teresa（珍娜·迪万 Jenna Dewan 饰）疗养院的旧址探险拍照引发。当年住在这里的只有三类人：医生护士、牧师修女、精神病罪犯。这所疗养院由Jude修女（杰西卡·兰格 Jessica Lange 饰）和高级神职教士Timothy O’Hara （约瑟夫·费因斯 Joseph Fiennes 饰）共同管理。演精神病医生Thredson（扎克瑞·昆图 Zachary Quinto 饰）拥有他的超前思维，但是经常与Jude修女的管理方式产生矛盾。Arden医生（詹姆斯·克伦威尔 James Cromwell 饰）看起来很温和，但绝非好人。这群人都不像表面看起来那般，而鬼魅的疗养院中也隐藏着可怕而神秘的事物......

心理治疗师Ben（迪伦·麦克德莫特 Dylan McDermott 饰）因与女学生有染被妻子Vivien（康妮·布里登 Connie Britton 饰）发现，经协调决定带着女儿Violet一家搬到洛杉矶开始新生活。
但各式奇怪的人接踵而来：亦老亦少的感女仆Moira（ 阿丽克丝·布莱肯瑞吉 Alexandra Breckenridge 饰）；能预知的诡异女孩Adelaide；穿黑色紧身橡胶服的神秘人；满脑子古怪念头的病人Tate（伊万·彼得斯 Evan Peters 饰），不请自来的邻居Constance（杰西卡·兰格 Jessica Lange 饰），令人不寒而栗的跟踪者Larry（丹尼斯·欧哈拉 Denis O'Hare 饰）。而地下室里的怪物；萦绕不去的幽灵；坛坛罐罐里的秘密实验，这些离奇事件也似乎在证实这所房子隐藏着不可告人的神秘......