调皮伶俐的少女与一（宮崎あおい 饰）生于人杰辈出的萨摩。适逢历史变革的动荡时代，经过长达两百多年的锁国，日本国内各方面早已出现僵化腐败的局面；而海外列强纷纷崛起，开始将触角伸向这个古老而神秘的国度。由于和外界多有接触，以萨摩为代表的一部分有识之士渴望帮助日本成为现代化的强国，为此他们不惜采用各种手段改变国家的现状。
岛津齐彬（高桥英树 饰）欣赏与一的聪慧与见地，于是将其收为养女，希望培养出一个能从幕府内部改革政府、引导国家走向的女子。肩负着历史使命，更名为笃子的与一开始了将军夫人的艰苦磨练。从此，她的人生将与齐彬、家定（堺雅人 饰）、大久保利通、西乡隆盛（小泽征悦 饰）、庆福（松田翔太 饰）、胜海舟（北大陆欣也 饰）、小松带刀（瑛太 饰）、庆喜（平岳大 饰）等一系列在幕末明治时代占有重要历史地位的人物紧紧纠缠在一起……

在九州某地，发生了一起伤亡惨重的公共汽车挟持事件，除了司机泽井（役所广司 饰）与一对兄妹直树（宫崎将 饰）和梢（宫崎葵 饰）外，其余的乘客全部被凶徒残忍的射杀了。事后，泽井为了忘却往事而远走他乡，但充满了鲜血了回忆却如影随形。
一转眼两年过去了，为了了却心结，泽井回到了 故乡，找到了同为幸存者的直树和梢，兄妹两人有着和泽井一样的境遇，心灵受到巨大打击的他们性格阴沉离群索居。就这样，泽井住进了兄妹两的家里，和他们的远房亲戚秋彦（齐藤阳一郎 饰）一起组成了奇怪的家庭，平静的日子没过多久，一连串诡异的连环杀人案件让泽井成为了警察怀疑的对象。