北京某娱乐报社记者小米（李小璐 饰）与妇产科医生金亮（王雷 饰）地下恋多年，偷偷领了结婚证。此事在小米家引起了轩然大波。小米父母早年离婚，母亲王淑华（宋丹丹 饰）寡居，而父亲米范（范明 饰）已经续弦。本来，王淑华希望小米找个北京男，谁想冒出个北漂男，而且还生命煮成熟饭。 这令她大为恼火，大动干戈，心脏病都犯了，在前夫的劝说下，好歹接受了这个现实。不过，办婚礼的地点又却引发了双方新的战争。来自东北煤矿金亮爸为他们购置了新房，并进行了装修。但是希望婚礼在沈阳举行。这遭到了王淑华的坚决反对，她坚持婚礼要在北京办。后来，小两口为了都不得罪，打算改旅行结婚。结果，王淑华坚持要陪小两口旅行结婚当电灯泡……双方互不相让，你来我往，各显神通。令金亮与小米夹在中间，左右为难。他们的爱情经受得住这此起彼伏的考验吗？

缉毒刑警欧庆春（苏瑾 饰）的男友在一次行动中英勇牺牲，此时，法律系学生肖童（陆毅 饰）正急需移植眼角膜。悲痛的欧庆春将男友的角膜捐献给了肖童，对用爱人的眼睛看世界的肖童有了一种特殊的感情。重见光明的肖童被欧庆春的成熟和稳重吸引，两人越走越近。一次偶然的相遇使肖童认识了欧阳兰兰（袁立 饰），这个任性娇气的女孩对肖童展开了热烈且一厢情愿的攻势。欧庆春接手了男友的工作，大毒枭欧阳天（钱勇夫 饰）浮出水面，而碰巧的是，欧阳兰兰正是他的女儿。在犹豫中，欧庆春请求肖童帮她一个忙，她让肖童接近欧阳兰兰，以套取关于她父亲的情报，肖童欣然接受。然而此时的他并不知道，等待着他的究竟是怎样危险的境地。
占有欲和嫉妒心极强的欧阳兰兰看出肖童并不是真心对待自己，愤怒的她设计利用毒品，将肖童永远拴在自己的身边。一边是毒品，一边是深爱的女人欧庆春；一边是大义，一边是感情，肖童陷入了痛苦的漩涡无法自拔。

剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。