科特兹是一家建于上个世纪的神秘酒店，原来的老板马奇（埃文·彼得斯 Evan Peters 饰）死于非命后酒店就染上了一层神秘色彩。如今的老板伯爵夫人（Lady Gaga 饰）与她的情人多诺万（马特·波莫 Matt Bomer 饰）似乎有着更不为人知的秘密。酒店的门店经理丽姿.泰勒（丹尼斯·欧哈拉 Denis O'Hare 饰）与艾瑞斯（凯西·贝茨 Kathy Bates 饰）似乎另有打算。看似平静的一切被一起连环凶杀案打破了，警察约翰（韦斯·本特利 Wes Bentley 饰）进入酒店进行调查，却发现真相似乎更加的可怕。

故事发生在1952年的Florida州小镇Jupiter，德国女人Elsa和她的畸形人来到镇子表演。但一个邪恶的物体出现，威胁到了畸形人和居民的生活。这是在垂死的美国巡演世界中，畸形人和他们的绝望求生之旅的故事。

变种人族群遭到了前所未有的毁灭性打击，而这一切的根源是“魔形女”瑞雯（詹妮弗·劳伦斯 Jennifer Lawrence 饰）在1973年刺杀了玻利瓦尔·特拉斯克（彼特·丁拉基 Peter Dinklage 饰）。在得知“小淘气”（艾利奥特·佩吉 Elliot Page 饰）利用穿越时空的能力帮助“闪烁”（范冰冰 饰）等战友逃脱巨型机器人“哨兵”的追杀后，X教授（帕特里克·斯图尔特 Patrick Stewart 饰）和万磁王（伊恩·麦克莱恩 Ian McKellen 饰）达成认同，决定让金刚狼（休·杰克曼 Hugh Jackman 饰）穿越回1973年，找到年轻的X教授（詹姆斯·麦卡沃伊 James McAvoy 饰）和年轻的万磁王（迈克尔·法斯宾德 Michael Fassbender 饰）并说服他们一起阻止魔形女的行动。于是，金刚狼踏上了回到过去的旅程，但是命运会不会发生逆转，任何人都无从知晓……

20世纪60年代，马萨诸塞州的荆棘崖疯人院。基特·沃克（伊万·彼得斯饰）因被指控为变态杀人犯“血脸杀手”，而被关押进了疯人院。这一消息极大的引起了新闻记者拉娜·温特斯（莎拉·保罗森饰）的兴趣。野心勃勃的她梦想着出版“血脸杀手”的故事并成名，于是便无视裘德修女（杰西卡·兰格饰）的警告，潜入了疯人院，但被心狠手辣的裘德修女以同性恋身份的理由关押进了疯人院。手段极端的裘德修女，用藤鞭惩罚犯错的修女，对病人进行非人的“电击疗法”；纯洁的玛丽修女（莉莉·拉贝饰）尽忠尽责，却被魔鬼附身，性情大变；疯人院医生亚瑟·阿尔顿（詹姆斯·克伦威尔饰），秘密地在实验室里进行着变态的人体实验；精神鉴定医师奥利弗·史莱森（扎克瑞·昆图饰），表面斯文正经，却心怀鬼胎；这群人都不像表面看起来那般，圣母像庇护下的疯人院却充满着邪恶的气息……