约翰·威克经历了前两次的追杀、特攻之后，由于执意破坏酒店规矩，因而遭到悬赏通缉，全球杀手闻风而至、一路追杀。这次他又将如何杀出重围，终结这场逃亡之旅。

恢复平常生活的前任杀手约翰意外的遇见了一位老朋友，这一次他来到了罗马。

不久之前刚刚经历丧妻之痛的约翰·威克（基努·里维斯 饰），未曾料到磨难与折磨接二连三袭来。他那辆1964年的福特老爷车被一伙俄罗斯小混混盯上，旋即引来对方入室抢劫，心爱的狗狗被当场杀死，约翰也遭到无情毒打，那辆老爷车自然被对方抢走。偷车的混混（阿尔菲·艾伦 饰）是黑帮大佬维格·塔拉索夫（迈克尔·恩奎斯特 饰）的儿子，而维格在听说这件事后显得紧张非常，因为约翰有着令人胆战心惊的身份。他曾是名震江湖的冷血杀手，当年替塔拉索夫杀掉不少难缠的对手，后来却为了妻子金盆洗手。愤怒至极的约翰拒绝塔拉索夫的调解，他决定单枪匹马展开复仇……