十九世纪，罗马尼亚存在着一个人鬼共存的神秘地带――特兰西尼亚古镇。镇上有一支邪恶势力在天黑后统治着该地区，那就是吸血鬼德古拉（理查德•劳斯伯格 Richard Roxburgh 饰）领导下妖魔鬼怪。他们一到日黑就出来大肆杀戮，手段异常残忍。更加恐怖的是，这个队伍在不断壮大中，噬血的科学怪人也不远万里投靠了德古拉。 罗马尼亚的天主教在多次征剿失利后，远赴美国请来了吸血鬼猎人范海辛（休•杰克曼 Hugh Jackman 饰）。范海辛带着助手前往特兰西尼亚途中，巧合下救了另一位吸血鬼女猎人――安娜（凯特•贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）。安娜因为家族世代受到德古拉的诅咒而家破人亡，从小练就了一套猎鬼本领。安娜和范海辛一拍即合，共同前往对付德古拉……

曾经由人类主宰的社会如今变成了吸血鬼的天下，而仅存的人类被圈养起来成为制造新鲜血液的机器。人类的数量越来越少，吸血鬼必须研究出血液的替代品，否则将面临更加恐怖的变异。爱德华·道尔顿（伊桑·霍克 饰）是专门研究新型替代品的首席血液专家，他的老板查尔斯·布罗姆利是一位野心家，他非常满意当前吸血鬼世界的现状并企图通过垄断新的替代品获得巨额利润。一次意外爱德华遇到了逃亡中的人类奥德丽·班尼特（克劳蒂娅·卡万 饰），并帮助她摆脱追捕，不料事后奥德丽居然找上门来，并且带来了在一次意外中由吸血鬼奇迹般变成人类的艾维斯，仅存的人类需要一个可以信任的吸血鬼的帮助……
斯派瑞格兄弟（Peter Spierig & Michael Spierig）在此片中将以往的吸血鬼类型片进行改造，融入科幻的元素打造出全新的故事氛围。

在海外漂泊多年的Flynn Carson（Noah Wyle扮演）回到了纽约大都会图书馆，他打算重拾往日的工作，好好安顿下来。不过，一个怪梦让他的想法落了空，他被引到了新奥尔良。在那里，他卷入了臭名昭著的吸血鬼王子Vlad Dracul的巨大阴谋。Flynn必须像以前一样，战胜自己的恐惧，保护极具传奇色彩的神器－－《最后的晚餐》中的圣杯。
Jonathan Frakes将继续扮演Judson，昔日的图书馆员，如今已成为馆长。当过海军陆战队士兵的Judson在格斗方面是个好手。Jane Curtin也将沿袭自己在上一部影片中的角色－－Charlene－－古板、认真、刻薄、没有任何个人感情的人事主管。
《Heroes》中的女演员Stana Katic担任第三部的女主角。她的最新电影角色名叫Simone Renoir，是新奥尔良一家爵士乐俱乐部的歌手，她那催眠般的表演，很快就让花心的Flynn飘飘欲仙。事实上，她的秘密身份是圣杯的保护者，她将不惜一切代价阻止别人得到圣杯的下落。此外，她还有另一重身份－－400年前，吸血鬼王子Vlad Dracula将她变成了吸血鬼（唉，又是吸血鬼），她一直在苦苦寻找这个偷走她灵魂、让她只能行走在黑夜中的恶魔。Flynn当然愿意帮助她……一段爱恨交加的旅程开始了...

18世纪的路易斯安娜州，丧失妻女痛不欲生的庄园主路易（布拉德·皮特 饰）遇上了吸血鬼莱斯塔特（汤姆·克鲁斯 饰），被其施法变成吸血鬼。路易心存人性，不愿意吸血杀人，靠吸食动物的血为生，而莱斯塔特则一心要把路易斯教导成一个真正的吸血同类。
在新奥尔良，路易禁不起诱惑吸了小女孩克萝迪娅（克尔斯滕·邓斯特 饰）的血，而莱斯塔特则不顾路易斯的反对把克萝迪娅也变成了吸血鬼。三个人组成了一个奇特的家庭。
几十年过去了，克萝迪娅开始怨恨莱斯塔特剥夺了他真正的人生，她设计杀死了莱斯塔特，和路易周游世界，过着既像父女、又像情人的生活，寻找同类，也寻找着自身存在的意义。
在巴黎，他们遇上了以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯 饰）为首的一群吸血鬼，聚居在剧院地下，过着和他们迥然不同的生活，阿蒙给了路易许多教导，想成为路易的新伙伴，为此，路易和克萝迪娅之间出现了裂痕，最终，酿成了无可挽回的悲剧。
1988年，路易斯返回了新奥尔良，向一个年轻记者马洛伊（克里斯琴·斯莱特 饰）讲述了自己的经历，讲述了吸血鬼长生不死背后的哀伤，不料，马洛伊在听完之后却被深深地吸引，一个新的吸血鬼的故事，将由此开始。

19世纪上半叶，后来在美国历史上留下重要足迹的亚伯拉罕·林肯（本杰明·沃克 Benjamin Walker 饰）还只是一个背负着杀母仇恨的年轻人。在一个充满不祥气息的夜晚，他举枪刺杀了仇人，但已经遭受了致命伤的仇家却凶恶反扑。关键时刻，林肯被名叫亨利·斯特吉斯（多米尼克· 库伯 Dominic Cooper 饰）的男人所救。从亨利口中得知，他险些被变成吸血鬼的仇家杀害。经过一番艰苦特训，林肯成为吸血鬼猎人。正值此时，吸血鬼业已蔓延整个美国南部，并渐次向北方推进。
在亨利的指示下，林肯返回城镇，展开了针对吸血鬼似乎永无止境的猎杀，而吸血鬼制造者杰克·巴兹（Marton Csokas 饰）也注意到了这名“索命死神”的存在……

一天深夜，一个十五岁的美国少女在她父亲书房里发现一本古书和一袋信。每封信的抬头都是“我亲爱的、不幸的继承者……”。这些信，开启了一座她做梦都不会梦到的历史“迷宫”，其中有她父亲过去的秘密，以及与隐藏在历史深处的邪恶力量有关的她母亲失踪之谜。
几百年来，一代又一代历史学家们不惜以自己的名誉、安全为代价，苦苦追寻产生吸血鬼的历史源头——中世纪中欧残暴的统治者“刺穿者”弗拉德的下落，从而铲除吸血鬼这一人类历史上最黑暗的力量。少女的父母，多年前就开始了追踪吸血鬼的惊魂之旅。少女决心要追随父母未竟的事业。
从牛津大学图书馆到伊斯坦布尔、布达佩斯，到东欧诸国的乡野山区，父女二人穿梭在城市、修道院、档案馆，在追踪各种晦涩的线索与隐藏的文本、密码中，逐步逼近“刺穿者”弗拉德可怕的真相，而少女也逐渐了解了自己不同寻常的身世。

DESCRIPTION: In this riveting debut of breathtaking scope, a young girl discovers her father's darkest secret and embarks on a harrowing journey across Europe to complete the quest he never could -- to find history's most legendary fiend: Dracula. When a motherless American girl living in Europe finds a medieval book and a package of letters, all addressed ominously to "My dear and unfortunate successor..." she begins to unravel a thread that leads back to her father's past, his mentor's career, and an evil hidden in the depths of history. In those few quiet moments, she unwittingly assumes a quest she will discover is her birthright: a hunt that nearly brought her father to ruin and may have claimed the life of his adviser and dear friend, history professor Bartholomew Rossi. What does the legend of Vlad the Impaler, the historical Dracula, have to do with the 20th century? Is it possible that Dracula has lived on in the modern world? And why have a select few historians risked reputation, sanity, and even their lives to learn the answer? So begins an epic journey to unlock the secrets of the strange medieval book, an adventure that will carry our heroine across Europe and into the past -- not only to the times of Vlad's heinous reign, but to the days when her mother was alive and her father was still a vibrant young scholar. In the end, she uncovers the startling fate of Rossi, and comes face to face with the definition of evil-- to find, ultimately, that good may not always triumph.